失衡的微生物群是如何启动肿瘤生长的 将IL-17信号作为癌症治疗的目标可能会引发肠道微生物群的失衡，从而加剧肿瘤的生长，但正确的抗生素可能会打破这种破坏性的反馈循环。 自然研究定制媒体MD安德森

当正常的肠道微生物群被破坏时，无论是由于感染、饮食还是药物，这种不平衡都会导致更广泛的全身表现，如肿瘤生长加快。图片来源:nopparit/Getty Images 遏制肿瘤生长的有希望的治疗策略可能会以意想不到的方式失败。以白细胞介素-17（IL-17）为例，它是一种免疫信号因子，可以平衡肠道微生物群，但也会刺激胰腺和其他器官的癌症发作和进展。然而，作用于该途径的药物对减缓肿瘤生长的益处有限。 由MD安德森癌症中心肿瘤学家Florencia McAllister领导的一个小组现在已经将这个问题的根源追溯到生活在肠道内的细菌群落，这些细菌在调节宿主的免疫功能中起着关键作用（Chandra，v .等人，Cancer Cell 42，85-100；2024). 直觉 麦卡利斯特最初对进行临床试验感兴趣，以测试抑制IL-17信号传导的药物作为癌症治疗药物。她的团队在缺失IL-17主要受体编码基因的受体动物体内植入了肿瘤，但实验结果令人不安，这一努力因此受挫。“肿瘤没有变小，而是变大了，”麦卡利斯特说。“我们不明白为什么。” 肠道是IL-17的主要来源。组成肠道微生物群的各种微生物通常会引发肠道细胞产生IL-17，这些信号反过来会招募免疫细胞来控制这些微生物群落。麦卡利斯特和他的同事进行了实验，他们专门删除了肠道细胞中的IL-17受体，保留了身体其他部位的表达，并再次观察到较大的肿瘤。这些结果证实了肠道中宿主-微生物的相互作用是IL-17产生增加的原因，并揭示了IL-17受体介导的信号传导的中断正在启动一个破坏性的反馈环。 麦卡利斯特说:“如果没有正常的肠道IL-17信号，特定的微生物就会积累起来。”“然后身体为了清除这些细菌，会产生更多的产生IL-17的细胞。”这些细胞反过来促进肿瘤的生长，对抗旨在阻断IL-17信号传导的药物的作用。这些影响远远超出了肠道——研究人员表明，这种微生物诱导的IL-17产生的增加可能会刺激胰腺和大脑中的恶性肿瘤生长。 打破循环 好消息是，麦卡利斯特的团队通过给IL-17信号缺陷的啮齿动物注射抗生素，成功打破了这一破坏性循环。“当你去除多余的微生物时，效果就消失了，”她说。如果这种生理机制在人类中得到验证，它可能会指导治疗方案的开发，其中IL-17抑制与其他药物相结合，以控制肠道微生物群。这也可能是银屑病等自身免疫性疾病患者的一个重要策略，这些患者通常使用IL-17靶向药物治疗。 麦卡利斯特计划在未来进行一项试验，在接受粪便微生物群移植的胰腺癌患者中测试抗IL-17药物。粪便微生物群移植是一种治疗方法，将健康供体的肠道微生物注射给微生物群功能失调、“不健康”的患者。这可能为论文中描述的方法提供更安全的临床替代方案。“抗生素有利于概念验证，”麦卡利斯特说。“但鉴于潜在的抗生素耐药性和许多其他有害影响，这不会是一种长期的治疗选择。”