【奥氮平片适应症】

奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。奥氮平（Olanzapine）是一种非典型抗精神分裂症药物，主要用于治疗精神分裂症的阳性症状，同时也对阴性症状有部分疗效。奥氮平是在前一代治疗药物氯氮平的基础上研制的，1996年获得美国联邦食品和药品管理局（FDA）的批准证实上市销售，礼来制药公司对奥氮平持有专利权至2011年。中国大陆销售的奥氮平制剂包括：国产的欧兰宁、悉敏和进口的再普乐（英语：Zyperxa）。

5mg*28片

美国 Lilly dell Casbe Ine

￥725

【功能与主治】

奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。

【禁忌事项】

本品禁用于已知对奥氮平过敏的患者。本品慎用于有下列情况的患者：

1 有癫痫史或有癫痫相关疾病者；

2 任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低者；

3 有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者；

4 伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制；

5 嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病；

6 前列腺增生、麻痹性肠梗阻和窄角性青光眼患者。

【药物相互作用】

P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药，未见代谢抑制：丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度50～60%。

【药物过量】

临床试验中，67例患者曾有意或无意用药过量，最大服用量为300mg（正常剂量为每日5～20mg），症状仅为倦睡和言语不清，化验结果及心电图均未见异常，生命体征通常都在正常范围内。根据动物试验，人体药物过量的症状可能是药理作用的强化，包括嗜睡、视物模糊、呼吸抑制、低血压和锥体外系反应。急性奥氮平中毒抢救时，建议在心肺脑复苏的同时，给予活性炭或洗胃以减少奥氮平的吸收。由于奥氮平阻断α受体，在抢救过程中不可使用肾上腺素等β受体激动剂，否则会加重低血压。

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色或黄色。

【妇女用药】

妊娠：对妊娠妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者，要通知医生。由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。 在怀孕期的后3个月使用奥氮平的母亲，罕有婴儿出现震颤、肌张力高、昏睡及嗜睡的自发报告。哺乳： 在一项健康妇女的哺乳研究中，奥氮平通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿暴露（mg/kg）估计为母体奥氮平浓度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奥氮平，建议不要哺乳。

【儿童用药】

尚无在18岁以下人群中研究情况。

【老人用药】

通常不必考虑使用较低的起始剂量（5mg/天），但对65岁以上老年人，若有临床指征，仍应考虑使用较低的起始剂量．

【通用名拼音】

ZPL

【不良反应】

奥氮平不良反应少，很少出现运动障碍。奥氮平的主要不良反应是嗜睡和体重增加。偶见用药初期出现肝脏氨基转移酶ALT和AST的一过性轻度升高，但不伴临床症状。罕见催乳素水平升高，并且绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围。其它很少见的不良反应有：头晕、便秘、口干、食欲增强、嗜酸性粒细胞增多、外周水肿和体位性低血压。

【注意事项】

奥氮平可引起嗜睡，从事危险作业时应谨慎。若和酒精同服，可使奥氮平的镇静作用增强。患者长期服用抗精神病药（包括奥氮平），如果出现迟发性运动障碍的体征或症状，应减药或停药。若出现神经阻滞剂恶性综合症（NMS）的临床表现（如：高热肌强直精神状态改变及植物神经紊乱等），应立即停用所有抗精神病药，包括奥氮平。

【主要成份】

奥氮平。

【药理毒理】

1 药理：

奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。

作为一种非经典抗精神分裂药物，奥氮平的作用与传统的抗精神分裂药物在作用机理上有显著的差异。后者如奋乃静主要作用于脑内多巴胺(DA)受体，通过抑制亢进的中枢多巴胺能神经系统作用来达到缓解精神分裂症阳性症状的作用。而奥氮平等非经典抗精神分裂药物不仅仅抑制多巴胺受体，同时还会与5-羟色胺(5-HT)受体结合，甚至其与5-HT受体的作用远远超过了与DA受体的作用程度，这一结合特性可以解释奥氮平对阴性症状的治疗作用。

迄今为止，对精神分裂症的病因和发病机理尚没有一个明确的结论，自从1950年代最早的抗精神分裂症药物奋乃静出现后，通过对临床药物应用的研究，人们详细，精神分裂症与脑内多巴胺受体与5-羟色胺受体失衡有着密切的联系，奥氮平的治疗作用正是来自于它对这人脑中两类受体的作用。

体外药理实验显示，奥氮平可以与5-羟色氨受体(5-HT_2A、5-HT_2B、5-HT_2C、5-HT₃、5-HT₆)；多巴胺受体(D₁、D₂、D₃、D₄、D₅)；乙酰胆碱毒蕈碱型受体(M₁、M₂、M₃、M₄、M₅)；肾上腺素受体()；组胺受体(H₁)相结合，而且其与5-HT₂受体的结合能力最强。

受试者服药后，电生理和正电子发射成像研究显示，奥氮平能够有效降低中脑边缘系统多巴胺能神经元的放电现象，同时在涉及运动功能的纹状体通路，奥氮平则显示出很高的选择性，极少与纹状体多巴胺D₂受体结合，从而对纹状体通路的影响非常小，这种选择性使得奥氮平较少发生锥体外系反应。

2 毒理：

动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。

【药代动力学】

奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度，并且不受进食影响。在1～20mg剂量范围内，奥氮平的血浆浓度与剂量成比例地线性上升。健康成人一次口服本品12mg后，血药峰值浓度平均为11mg/L；终末消除半衰期为33小时，血浆清除率为18～27L/小时。性别、年龄和吸烟状况对奥氮平的半衰期和清除率有一定影响，但影响幅度与个体间的整体变异相比并不大。

奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢；主要循环代谢产物是10-N-葡萄糖苷酸。细胞色素P450异体CYP1A2和CYP2D6参与N-去甲基和2-羟甲基代谢产物的形成。这两种代谢产物的体内药理活性均显著小于奥氮平。约75%的奥氮平以代谢产物的形式从尿、粪中排出。严重肾功能受损不影响奥氮平的平均半衰期和血浆清除率，而轻度肝功能损害和吸烟使清除率下降。在7～1000mg/ml血药浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合率为93%；主要是与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

【使用说明】

本品的推荐起始剂量为每日10mg（2片），饭前或饭后服均可。剂量范围为每日5～20mg（1～4片）。每日剂量应根据临床状况而定。超过每日10mg（2片）的常规用药剂量，应先进行适当的临床评估。女性患者、老年患者、严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量为每日5mg（1片）。