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我有一个朋友。
以前一起喝酒舌头大了的时候经常神秘兮兮的跟我说：“你知道么？库克那老小子偷了我的iPhone创意！要不是我，现在的人用手机还得用触控笔！”
这个时候，你跟他争论这事应该乔帮主管是没用的。
毕竟我既不能把乔帮主叫醒与他当面对质，也没有勇气让他下去跟乔帮主促膝畅谈。
我只能叹一口气，告诉他：“别提了，光刻机就是我小时候想出来的主意，该死的米国！”
于是惺惺相惜，相谈甚欢，都忘了付钱。
只是，这件事经常会出现在我的脑海里，时刻提醒我：
想到是一回事，做到是另外一回事。
比如说，当你看到Precede Biosciences仅凭一个cell-free 染色质/DNA甲基化用于液态活检的idea就拿到了5700万美元的A轮，会不会大腿拍断，大吼一声我怎么没想到？
其实，你想到了，只是没有做到。
那么，今天咱们就来聊聊这家Precede Biosciences和它的液态活检技术。
叠buff
根据我们的资料汇总，Precede Biosciences应该是成立于2021年，总部位于波士顿。
CrunchBase上不知为何，其创建日期是2005年。
公司的创始人是Rehan Verjee，2003年毕业于牛津大学，硕士学位。
结合其姓名规则推断，Verjee先生应该是印度裔，buff1。
早年曾在德国默克、EMD Serono（默克雪兰诺）、Tyra Biosciences等药企担任高管或董事，
所以，药企出身，buff2。
而其他几位创始人，诸如Sylvan Baca，Toni Choueriri和Matthew Freedman均来自Dana-Farber癌症研究所。
对，就是你想的那个Dana-Farber。
知名机构大佬入局，buff3。
朋友，你投的不是Precede Biosciences，而是Dana-Farber！
5700万美元贵么？一点都不贵。
而，投资人本身，构成了第四个buff。
2023年10月5日，Precede Biosciences宣布完成了A轮融资。
其中，投资人包括来自药圈的BMS（Bristol Myers Squibb，百时美施贵宝）、礼来亚洲基金，也有测序界一哥Illumina的基金，还有来自卡塔尔的主权基金。
你看，等到B轮的时候，只要投个几百万刀乐就能跟卡塔尔的土豪一起开股东会。
值，太值了。
投资机构自我buff叠加，是为buff4。
那么，我们就来见识下这个：
利用单毫升（1毫升）血浆，利用先进的专有分子生物学和机器学习技术，对循环染色质和DNA甲基组进行剖析，从而获得约2万个基因启动子、约100万个基因增强子和约5万个CpG岛的动态和特征丰富的空间，解析病变组织中单个基因和通路的动态激活情况。
致力于提高药物开发的成功率，并参与到未来的建设中，让每一位患者都能接受快速、微创的诊断，并接受精确到疾病生物学特性的治疗。
的公司的技术细节。
“被遗忘”的标志物
基本实验方法都写在这篇文章里了，其实没什么新奇的东西。
如果硬要说有，那就是里面加上了大多数人此前忽视的一个marker-染色质。
ChIP-seq（染色质免疫沉淀测序）不少人做过，但是cfChIP-Seq做过么？
如果再加上cfMeDIP（cfDNA甲基化免疫沉淀）呢？
再叠加low-pass WGS（低深度全基因组测序）呢？
Precede Biosciences的技术路线就这么简单，就是叠加了这三种测序技术综合而成。
也许你想到了，但是并不是所有人能够真正做成这件事。
Precede Biosciences利用与Dana-Farber的良好关系，收集了433名患者的血浆，通过结合机器学习构建了一个非常漂亮的模型。
至少在多个肿瘤里面能够明显的将患者与健康人群进行区分，并且通过对promoter区、Enhancer区的分析发现能够很好的区分不同的肿瘤亚型，甚至能够对预后进行预测。
这里引用原新闻稿：
研究采用了免疫沉淀法的方法，能够从血浆中富集带有特定表观标记的调控元件（REs）的DNA片段，包括甲基化DNA、H3K4me3（与启动子活性相关的组蛋白修饰）以及H3K27ac/panH3ac（存在于活性增强子和启动子中的组蛋白修饰），从而提供了全基因组范围内的基因表达调控信息。
反正很厉害就对了！
当然也会有一些拟合欠佳的情况，不过并不重要，毕竟人家很谦虚
Work is onging嘛，未来改进空间大大滴有。
最后
好，最后我们简单的总结下。
第一，很多事情并不是你想不到，而是没有去做到。
就像像ChIP-seq、low-pass WGS和MeDIP-seq，也没想到给折腾到一起做做血浆里面的情况。
第二，别人能做到除了执行力强，buff会叠也很重要。
说的文一点，这叫借势。
第三，认识到在液体活检领域，NGS的应用还远远没有到尽头。
最后的最后，不知道大家喜不喜欢看这种略微深入一点理解新兴融资企业的文章？
欢迎提提意见。
END
近期文章：
参考资料：注1：https://www.precede.bio/注2：https://www.crunchbase.com/organization/precede-biosciences注3：https://www.linkedin.com/in/rehan-verjee-3b17754/注4：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02605-z注5：https://assets-global.website-files.com/64fa17cd3ca8c1025ad0d526/65329d0abf6c7d2cf9035267_ESMO%20FINAL%20Presentation_2023.pdf
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