盐酸甲氧明：一种升压扩气管的β-肾上腺素受体激动剂

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盐酸甲氧明

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这节开始我们介绍肾上腺素能药物

盐酸甲氧明

　1.结构特点：

化学式为C11H17NO3·HCl，呈白色结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，含有苯乙胺结构

　2.合成机理及代谢：

甲氧明可以由2-氨基-5-甲氧基苯酚和2-溴-3-甲基吡啶在碱性条件下反应得到。甲氧明主要在肝脏代谢为葡萄糖醛酸结合物，有活性代谢物。

　3.作用特点：

抗组胺药，亦有镇静作用。可用于过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病的治疗，也可用于晕动症、失眠等神经系统疾病的辅助治疗。

研发背景

盐酸甲氧明是一种β-肾上腺素受体激动剂，能增加心肌收缩力、心率和心输出量，同时也有轻微的β2-肾上腺素受体激动作用，能引起血管和支气管扩张。盐酸甲氧明还能抑制组胺释放，减轻过敏反应。盐酸甲氧明主要用于治疗急性心力衰竭、休克、心源性休克、低血压和支气管哮喘等。

盐酸甲氧明的研发历史可以追溯到20世纪40年代，当时美国化学家亚历山大·拉斯克（Alexander Raskin）在研究苯乙胺类化合物的结构与活性关系时，发现了一些具有β-肾上腺素受体激动作用的化合物，其中就包括了盐酸甲氧明。拉斯克将这些化合物命名为“苯乙胺类药物”（phenethylamine drugs），并在1949年发表了他的研究成果。

盐酸甲氧明的临床应用始于20世纪50年代，当时美国医生罗伯特·威尔金斯（Robert Wilkins）等人在治疗急性心力衰竭和休克时，发现了盐酸甲氧明的升压效果，并在1953年发表了他们的临床报告。此后，盐酸甲氧明被广泛用于各种低血压和循环衰竭的情况，尤其是在外科手术和麻醉中，以预防或纠正低血压和休克。

盐酸甲氧明的药理作用机制主要是通过激活β1-肾上腺素受体，增加心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，从而增加钙离子的流入，促进心肌收缩。同时，盐酸甲氧明也能激活β2-肾上腺素受体，引起平滑肌细胞内cAMP的增加，从而导致平滑肌松弛，使血管和支气管扩张。此外，盐酸甲氧明还能抑制组织肥大细胞释放组胺等炎症介质，从而减轻过敏反应。

药物化学

盐酸甲氧明是一种有机化合物，化学式为C11H17NO3·HCl，呈白色结晶或结晶性粉末，无臭或几乎无臭。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。含有苯乙胺结构，是一种β-肾上腺素受体激动剂

药理学

盐酸甲氧明主要作用于β1-肾上腺素受体，能增加心肌收缩力、心率和心输出量，同时也有轻微的β2-肾上腺素受体激动作用，能引起血管和支气管扩张。盐酸甲氧明还能抑制组胺释放，减轻过敏反应。盐酸甲氧明主要用于治疗急性心力衰竭、休克、心源性休克、低血压和支气管哮喘等

药物代谢动力学

盐酸甲氧明可经口服、肌内注射或静脉注射给药。口服后吸收较差，生物利用度约为40%，肌内注射后吸收较好，静脉注射后即可达到最高血药浓度。盐酸甲氧明在体内主要经肝脏代谢，代谢产物为4-羟基甲氧那明和4-羟基去甲基甲氧那明等。代谢产物和未代谢的药物主要随尿排出，部分随胆汁排出。盐酸甲氧明的半衰期约为2～3小时

药物剂型

盐酸甲氧明有片剂、注射液和滴眼液等剂型。片剂为10mg或20mg；注射液为1ml:10mg或1ml:20mg；滴眼液为0.5%

药物不良反应和禁忌症

盐酸甲氧明的不良反应主要有心悸、心动过速、心律失常、高血压、头痛、头晕、恶心、呕吐、胃痛、口干、多汗、震颤、焦虑、失眠等。局部用于眼部时可引起眼刺激、结膜充血、视力模糊等¹²。盐酸甲氧明的禁忌症有对本品过敏者、高血压者、心绞痛者、心肌梗死者、心房颤动者、糖尿病者、青光眼者、甲状腺功能亢进者、肾上腺素瘤者、妊娠期和哺乳期妇女等。近期内用过单胺氧化酶抑制剂者禁用

临床应用

盐酸甲氧明主要用于治疗急性心力衰竭、休克、心源性休克、低血压和支气管哮喘等。在急性心力衰竭时，可与强心苷或利尿剂合用，以增加心输出量和改善循环。在休克或低血压时，可与去甲肾上腺素或多巴胺合用，以提高血压和组织灌注。在支气管哮喘时，可与茶碱或β2-肾上腺素受体激动剂合用，以扩张支气管和缓解呼吸困难

药物相互作用

盐酸甲氧明与其他β-肾上腺素受体激动剂如异丙肾上腺素、特布他林等合用可增强其效果；与β-受体阻断剂如普萘洛尔、美托洛尔等合用可减弱其效果；与单胺氧化酶抑制剂如苯乙肼、异卡巴肼等合用可引起高血压危象；与抗胆碱能药物如阿托品、东莨菪碱等合用可增加心率和心律失常的风险；与硝酸甘油等血管扩张剂合用可降低其效果

药物分析

盐酸甲氧明可以通过高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、毛细管电泳法（CE）、核磁共振法（NMR）等方法进行定性和定量分析。

其中，HPLC是最常用的方法，可以利用手性固定相或手性移动相来实现对映体的分离。例如，可以使用含有手性氨基酸衍生物的硅胶柱作为固定相，以正己烷-异丙醇-三氟乙酸为移动相，进行HPLC分析。也可以使用含有β-环糊精衍生物的溶液作为移动相，以反相C18柱作为固定相，进行HPLC分析。

GC方法需要对盐酸甲氧明进行衍生化处理，例如使用三氟乙酰氯或三氟乙酰吡啶进行酰化，然后使用手性毛细管柱进行分离。CE方法可以利用手性选择剂如环糊精、冠醚、蛋白质等来改变对映体在电泳介质中的迁移速度，从而实现分离。NMR方法可以利用手性溶剂或手性助剂来诱导对映体之间的化学位移差异，从而实现鉴定

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