多数研究证明,双环醇可减轻炎症反应和氧化应激性损伤,这有助于稳定肝细胞膜和细胞器膜,改善线粒体功能,保护肝细胞核DNA的结构和功能,抑制肝细胞凋亡和坏死,从而达到抗炎保肝的作用。
双环醇的临床应用
对于拒绝抗病毒治疗的 CHB患者,应用双环醇治疗后的抗炎抗纤维化效果值得肯定。双环醇联合某些中成药(如和络舒肝胶囊)治疗 CHB伴肝纤维化的患者,能显示更好的抗炎保肝和抗肝纤维化作用。
另外,也有研究指出:双环醇联合替诺福韦可明显改善 CHB患者的肝功能,降低病毒载量,且不良反应少。
二、慢性丙型肝炎(CHC)
双环醇可安全用于 CHC患者的保肝治疗。在抗病毒治疗的基础上加用双环醇,可更好地改善临床症状,促进血清肝脏生化指标恢复,提高抗病毒治疗的效果。
双环醇与直接抗病毒药物(DAAs)联用,对于 HCV长期感染且已形成慢性肝损伤的某些患者的治疗是否安全和更为有效,值得进行临床探索。
三、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
双环醇可用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者,能显著改善患者的血清肝酶水平和肝纤维化指标,改善肝组织学病变。
相关研究指出,采用益生菌联合双环醇治疗 NAFLD患者能增强效果。其作用机制可能与改善肠道菌群、缓解机体炎症状态有关,从而更有效减轻脂肪肝程度,缓解肝纤维化,增强患者肝功能,且具有一定安全性。但对患者远期疗效的影响,还需更多临床循证依据。
四、酒精性肝病(ALD)
双环醇治疗 ALD患者安全有效,可显著降低 ALD患者的肝酶水平,改善其临床症状。
对于多种药物所致的肝功能损伤,应用双环醇治疗有助于快速恢复血清肝酶水平等肝脏生化指标,可作为药物性肝损伤(DILI)综合治疗的重要组成部分。
《中国药物性肝损伤诊治指南(2023版)》指出:双环醇是首个开展治疗急性DILI适应证注册研究的口服药物。在随机对照试验(RCT)研究中,双环醇被证明可有效降低急性 DILI患者的 ALT和 AST水平,促进 ALT和 AST复常,以及肝损伤恢复。因此,对于 ALT显著升高的急性肝细胞损伤型或混合型 DILI患者,推荐应用双环醇治疗。
多项研究显示,双环醇对抗结核药物所致肝损伤(ATLI)患者的症状、体征及肝脏生化指标均有明显改善作用。结核病患者在抗结核治疗过程中使用双环醇可以有效改善肝损伤,且不增加不良反应的发生风险。
对于神经精神性疾病治疗药物、他汀类药物、银屑病治疗药物等所致的肝功能损伤,双环醇也有显著的疗效。
六、其他肝病
双环醇可作为自身免疫性肝炎的有效治疗选择之一,与甘草酸等其他药物联用可以更好地改善自身免疫性肝炎患者的血清肝脏生化指标。
药物注意事项
食物可能对双环醇的药代动力学有一定影响,建议除了有明确胃病的患者应在餐后服用外,无明显胃病的患者以餐前服用为宜。
2. 双环醇治疗期间可能出现 AST复常滞后于 ALT复常的现象。由于双环醇具有一定的保护线粒体的功能,故建议此时继续应用双环醇,或联用其他抗炎保肝药物,直至 AST水平复常。
3. 特殊人群用药:
儿童:双环醇可用于儿童 EB病毒性肝炎和儿童巨细胞病毒性肝炎的治疗。对于儿童EB病毒性肝炎,在对症治疗同时,联用双环醇可获得良好疗效。
对于儿童巨细胞病毒性肝炎,双环醇与更昔洛韦联用时,可在抗病毒治疗的同时更好地促进肝功能损伤的恢复。
老年人群:双环醇治疗老年患者(年龄≥60岁)抗结核药所致轻度 DILI,2周和 4周治疗有效率分别为 77.3%和 90.9%,疗效显著,无严重不良反应发生。
在常规治疗老年脂肪性肝病(年龄≥ 60岁)过程中予以双环醇联合肌苷片,治疗后可显著降低 ALT和 AST水平,较单用肌苷片疗效显著,并对血脂水平也有明显改善,有利于预后。
妊娠妇女:从目前有限的数据看,双环醇可较为安全地用于妊娠期妇女血清肝酶水平异常的治疗,显著改善妊娠期妇女血清肝脏生化指标,对妊娠期妇女、胎儿和新生儿未见不良影响,但还需要更多前瞻性和多中心研究进一步证实,同时也需要长期观察可能存在的对生长发育的影响。
参考文献:
声明:本文出自医会宝编辑部,旨在为医疗专业人士传递更多医学信息。本文并不能取代医生的专业诊疗意见,如有罹患,需前往专业医院检查诊断。
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