优思弗

    优思弗(熊去氧胆酸胶囊)，适应症为1. 固醇性胆囊结石-必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3. 胆汁反流性胃炎。

性状:本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。 

适应症

1. 固醇性胆囊结石-必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;

2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);

3. 胆汁反流性胃炎。

 

规格:250mg

 

用法用量

1. 固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病

按时用少量水送服。按体重一次10mg/kg， 即:

体重(kg) 每日剂量 服药时间

胆结石 胆汁淤积性肝病

晚 早 中 晚

60 2粒 2 1 - 1

80 3粒 3 1 1 1

100 4粒 4 1 1 2

溶石治疗:一般需6~24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。

2. 胆汁反流性胃炎

    晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10~14天，遵从医嘱决定是否继续服药。

 不良反应

不良反应的评估基于下列频率数据:

    胃肠道紊乱:临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。

    肝胆功能紊乱:用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。

过敏反应:发生荨麻疹十分罕见。

禁忌

下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊:

-急性胆囊炎和胆管炎;

-胆道阻塞(胆总管和胆囊管);

-如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。

注意事项:熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。

    主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ-GT等，并且以后每3个月检查一次肝功能指标。

    为了评价治疗效果，及早发现胆结石钙化，应根据结石大小，在治疗开始后6-10个月，做胆囊Χ射线检查(口服胆囊造影)。于站立位及躺卧位(超声监测)拍Χ射线照片。

孕妇及哺乳期妇女用药

    通过动物研究发现妊娠早期使用熊去氧胆酸会有胚胎毒性。目前还缺乏人妊娠前三个月的实验数据。育龄期的妇女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧胆酸胶囊。在开始治疗前，须排除患者正在妊娠。为了安全起见，熊去氧胆酸胶囊不能在妊娠期前三个月服用。

    虽然现在无数据表明熊去氧胆酸可以进入母乳，但建议在哺乳期不要服用熊去氧胆酸胶囊。

 

儿童用药:按体重及医疗状况服用，或遵医嘱。

老年用药:老年患者慎用。

 

药物相互作用

    熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三 硅酸镁等药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。

    熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要调整服用环孢素的剂量。

    个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。

    基于熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)以及1例与氨苯砜相互作用(治疗作用降低)的报告和体内外研究结果，推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意，必要时调整给药剂量。

 药物过量

    服用过量会导致腹泻。一般来说，由于较高剂量时熊去氧胆酸的吸收不佳，且过多的随粪便排除，过量的情况极少发生。

    如果发生腹泻则减少剂量;如果腹泻持续，则停止治疗。

    腹泻可以进行对症治疗，如补充液体和电解质等，不需其它特殊处理。

 

药理毒理

    药理作用

    熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。

    经过口服熊去氧胆酸后，通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌，从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成，而使胆固醇结石逐渐溶解。

    依据现有的知识，熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸，以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。

     毒理研究

    动物的急性毒性实验表明无毒性作用;亚慢性毒性实验显示，猴子在高剂量时会有一些肝毒性(包括一些酶的改变)和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死;经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力;无致突变作用。

    在大鼠实验中，只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重(相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊)时，会导致尾部畸形;剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用;对大鼠的生育力没有影响，同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。

药代动力学

    口服后可以迅速在空肠和回肠前部被动转运吸收，在回肠末端通过主动转运吸收。一般来说，60%~80%的药物可以被吸收。吸收以后，几乎所有的胆汁酸都在肝中和甘氨酸和牛磺酸结合，然后随胆汁一起分泌。肝中的首过清除率可以达到60%。

    在肠道中一部分被细菌降解为7-酮基石胆酸和石胆酸。石胆酸具有肝毒性，可以导致动物肝实质细胞的损害;在人体内，只有很少部分被吸收并在肝细胞中通过硫酸盐化被解毒，随胆汁一同分泌，最终随粪便排出。

    熊去氧胆酸的半衰期为3.5-5.8天。

贮藏:密封，在30℃以下保存，置于儿童无法取到的地方。