原癌基因的激活

网上看到不少高中生物教师对于高中教材中的原癌基因激活不甚理解，一些人认为就是原癌基因发生了基因突变，另一些人则认为是它们的调控基因发生了突变。那到底什么是原癌基因的激活呢？那得先说说原癌基因。正常细胞中虽也存在原癌基因，使其活动受到精确的调控，其产物也是细胞生长和分化所必需的，并不会引起细胞的癌变。可是当原癌基因发生变化即原癌基因激活时，细胞才发生转化。

　　原癌基因的激活可以通过下述几条途径进行：

　　（1）原癌基因的点突变

　　早在60年代就已发现，使细胞转化的诱变剂，又称为致癌剂。而且诱变剂的诱变能力成正比，在小鼠实验中证明，能造成DNA分子损伤的分子可以致癌。DNA序列分析实验进一步表明，有的癌细胞的癌基因的激活是由于癌基因本身一是p位的核苷酸发生的改变，使其蛋白质产物发生了明显变化。如将膀胱癌细胞的ras基因与正常细胞相应DNA片段比较，原癌基因在一个碱基上发生了变化，第12位密码子-GGC-（甘氨酸）变成-GTC-（缬氨酸），这种改变发生在蛋白质活性的关键部位，使正常产物变成致癌产物，使细胞的生长属性发生了变化。

　　（2）强启动子的插入（promoter insertion）

　　有的细胞癌变是由于其细胞癌基因表达增强，使基因转录速度增加，产物量大大增加引起的。例如，用RSV转化细胞，转化细胞中的pp60^stc蛋白的含量比正常细胞高出10-100倍，可是其产物与细胞-src基因的蛋白质产物并无质的不同。原癌基因的过分活跃是由于在其上游插入了启动子。这种蛋白质产物量的增加使转化细胞代谢失去了平衡，引起恶性的增殖。

　　（3）染色体重排（chromosomal rearrangement）

　　染色体重排也是癌基因激活的途径之一。B淋巴细胞癌常由于染色体重排而使c-myc的表达失控。

　　（4）基因扩增

　　基因扩增可转录形成更多的mRNA，从而合成大量的蛋白质。在人神经母细胞瘤细胞中含有V-myc癌基因的许多复本，这种基因称为N-myc（N代表神经）。通常，细胞表面在接收生长信号时才合成myc蛋白。可是由于基因扩增合成了过多的c-myc蛋白，在正常降解后还有剩余，使细胞核继续接收生长信号，导致细胞快速增殖。