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丹参活性成分的现代中药药理研究进展分析

丹参又称赤参、紫丹参、红根等,主要生长于生于山坡草地林边道旁,或疏林干燥地上。其味苦,微寒。研究表明丹参的活性成分有脂溶性性质的和水溶性性质的两部分组成[1],脂溶性性质的成分主要包括丹参酮,而水溶性质的成分主要包括迷迭香酸、丹酚酸、丹参素等。丹参主要应用于瘀血、疼痛、月经不调、痛经经闭、产后瘀滞腹痛、关节痹痛、跌打瘀肿、温病心烦、血虚心悸、疮疡肿毒、丹疹疥癣等疾病的治疗。随着对丹参活性成分药用价值的研究不断深入,其在肿瘤疾病、心血管疾病和其它方面的应用价值也被逐渐发掘,本文主要对丹参活性成分的现代中药药理作用进行综述,具体信息如下。
        1 在肿瘤方面的药用效果        丹参酮是丹参的活性成分之一,近些年的研究发现其在肿瘤的预防和治疗具有重要的意义,主要通过抑制肿瘤细胞繁殖、促进肿瘤细胞分化与凋亡来其作用。
        1.1 抑制肿瘤细胞繁殖:有关研究人员通过把含有丹参酮色素的16种活性成分(从丹参根部分离获取)对3种肿瘤细胞胞株进行处理2天后,结果发现这3中肿瘤细胞的繁殖增加速度降低程度明显。主要起作用机制是丹参酮中菲环结构与DNA分子相结合,呋喃环、醌类结构能够形成自由基从而使DNA受到破坏,防止肿瘤细胞DNA形成[4]
        1.2 促使肿瘤细胞分化:研究发现做好肿瘤细胞分化工作对于肿瘤疾病的治疗十分关键。通过实验发现丹参酮A把肿瘤恶性细胞分化成对人体无伤害的良性细胞,而对良性细胞不具有杀伤能力。
        1.3 促使肿瘤细胞凋亡:细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用,它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。实验发现丹参酮A具有调控基因表达的作用,从而达到促使肿瘤细胞凋亡的作用。
        2 心血管疾病方面的效果 
       2.1 丹参素能够起到抑制血栓的出现[2]:具有遏制血小板凝结的作用;能够促进血小板膜的循环,使其流动性加快;丹参素可在很大程度上让人体的抗凝和纤溶活性得到改善,能够促进环腺苷酸(cAMP)的产生。丹参活性成分的衍生物乙酰丹酚酸A可以对花生四烯酸的代谢产生效果,特异性阻断诱聚性血栓素A2生成。
        2.2 丹参具有保护心肌的功能:丹参能够防止心律失常出现,促进心肌收缩能力得到提高,一定程度避免抗脂质氧化作用过于剧烈,主要利用增加冠状动脉的血流量、使冠状动脉扩张来保护心脏,对心肌组织内的超氧化物歧化酶的活性加以保护。
        3 促进组织修复与再生        在丹参实验研究中发现其能够帮助肝功能降低患者的功能得到改善,提高患者的存活率。另外还能够提高有丝分裂的指数、肝的再生度和血清甲胎蛋白的阳性率。丹参能够通过一氧化氮和粘膜上表皮生长因子受体等介质对胃溃疡大鼠粘膜微循环进行调养,使胃黏膜上皮细胞得到有效的增生。因为丹参在血液流变学和微循环等方面的优势可以使组织的修复功能增强,修复速度加快。
        4 保护肝脏        丹参对饮酒过多、熬夜过劳、环境污染、酒精肝、脂肪肝、暴力等因素引起的肝损伤具有明显的保护功效。丹参起肝脏保护机制要考虑诸多方面,如肝脏血流量的增加、血浆中纤维联接蛋白的水平和钙通道的阻滞等,起到的作用主要为减慢肝损伤患者肝脏硬化的速度,恢复受损的肝脏细胞,有利于患者肝功能的恢复。
        5 抗氧化        每天的生活中,有太多会加速肌肤细胞氧化的可怕杀手,手机、电磁波、紫外线、空气污染、油炸食物及压力等。丹参酮ADNA两者之间互相作用下能够形成抑制剂,通过清理脂类自由基而控制了脂质过氧化反应来达到保护DNA的效果。实验发现丹参酮A可以消除某些原因产生的脂类自由基,也可一定程度上避免线粒体的呼吸功能遭到破坏。丹参素、丹酚酸均是高效的抗氧化剂,相比之下丹酚酸的抗氧效果更好。此外,丹参酮也具有加强氧自由基的代谢的作用,保护大脑。
        6 丹参其它方面的药用价值        丹参具有抗胃黏膜损伤、增强黏膜细胞保护作用,又能对胃黏膜起屏障作用,能够促进患者食欲以及机体的生长,加强患者的抗病能力与机体免疫力,调节胃肠蠕动,具有抗溃疡,抑制胃酸分泌,改善胃内环境的作用,使萎缩黏膜得以复生,同时具有扩血管、抗缺氧、强心利尿、保护血管内皮细胞等功能。
        7 结束语        丹参具有极其重要的临床药用价值[3],除了具有活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦,养血安神的功效,同时对肿瘤、心血管疾病具有防治作用,能够起到有效保护肝以及抗氧化等作用,临床意义十分重要,值得在以后的临床疾病治疗中广泛的推广与应用。

丹参功效的药理学研究

1.与功效主治相关的药理作用  丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。

  (1)抗心肌缺血

  丹参治疗冠心病心绞痛有明显疗效。丹参煎剂、复方丹参注射液、丹参素等对垂体后叶素引起的家兔或大鼠心肌缺血,均有不同程度的保护作用,能改善心电图缺血性变化。结扎犬或猫冠状动脉左前降支引起心肌梗死,静脉注射丹参酮A磺酸钠能明显缩小心肌梗死范围。

  丹参注射液可明显扩张豚鼠和家兔的离体心脏冠状动脉,增加冠脉血流量。丹参酮A磺酸钠可扩张侧支血管,改善缺血区血流量。丹参酮A磺酸钠可抑制心肌收缩力,降低窦房结的自律性。丹参可明显降低急性心肌缺血大鼠血浆及心肌中丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,减轻心肌损伤。丹参抗心肌缺血作用环节主要包括:

  扩张冠脉,增加心肌血氧供应;

  减慢心率,抑制心肌收缩力,扩张外周血管,减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量;

  抗自由基,抗脂质过氧化,保护心肌。

  (2)抗脑缺血

  丹参能降低沙土鼠、大鼠缺血所致脑卒中的发病率和死亡率,减轻脑水肿。丹参对缺血后脑组织有明显的保护作用,使缺血后脑组织及线粒体、粗面内质网等超微结构的病理改变明显减轻。乙酰丹酚酸A是丹参有效成分的衍生物,对大鼠大脑中动脉血栓形成有预防作用,可显著降低脑梗死范围,改善行为障碍。丹参抗脑缺血可能与其降低脑组织TXA2的生成、抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放、改善脑组织微循环等作用有关。

  (3)抗血栓

  丹参酮、磺酸钠、丹参素能抑制小鼠、大鼠的体外血栓形成。丹参抗血栓形成与其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有关。丹参注射液可抑制ADP诱导的血小板聚集,使血小板黏性降低,通过抑制磷酸二酯酶的活力,增加血小板中cAMP,从而抑制血小板的聚集。丹参素能抗血小板聚集,减少血小板,抑制血小板TXA2的合成。此外,丹参素对凝血功能有抑制作用,还能促进纤维蛋白降解。丹参素抗血小板聚集作用医学教.育网搜集整理强于抗凝血作用。丹参用于治疗心绞痛及脑缺血,均与其抗血栓作用有关。

  (4)改善微循环

   丹参注射液有短期增快麻醉犬微循环血流的作用,并可使家兔外周血管血流加速,毛细血管网开放数目增加。局部滴注去甲肾上腺素造成小鼠肠系膜微循环障碍,应用丹参素后能扩张收缩状态的肠系膜微动脉,加快血流流速,可消除肠系膜的血液瘀滞,促进侧支循环的建立。

  (5)促进组织的修复与再生

  丹参能促进肝、骨、皮肤等多种组织的修复与再生,其中促进肝组织的修复与再生作用尤其显著。丹参能降低CCl4肝损伤大鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、明显减轻肝坏死和炎症反应、减轻CCl4所致肝细胞膜流动性降低、抑制脂质过氧化反应。丹参注射液可促进肝再生时的DNA合成和细胞分裂增殖过程,具有一定的促进肝细胞再生作用。

  丹参可促进骨折愈合,其作用环节包括:促进骨折组织中钙沉积,骨折部位骨痂形成提前,骨生成细胞分布部位及数量增加;成纤维细胞除有外形改变外,细胞的蛋白质合成更为旺盛,细胞的正常变性过程也加快,细胞外胶原纤维增多,并进入成纤维细胞的胞质内;增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位,促进骨的改建。丹参能促进成骨细胞样细胞成熟,分泌胶原性物质和碱性磷酸酶,并使钙盐在胶原基质上沉积,形成骨小结节。但丹参浓度过高能导致对成骨细胞样细胞生长的抑制。此外,丹参还有促进皮肤切口愈合的作用。丹参注射液对平阳霉素引起的小鼠肺纤维化具有保护作用,明显减少肺重量及肺系数,降低肺羟脯氨酸含量,明显抑制肺纤维化病变。

  (6)镇静、镇痛

  丹参具有养心安神功效,产生镇静作用。丹参能明显抑制小鼠自主活动,与眠尔通和氯丙嗪合用能增强抑制效果。丹参能增强戊巴比妥钠的催眠效果。丹参能抑制猫丘脑后核内脏痛放电,表明有一定的镇痛作用。

  2.其他作用

  (1)对呼吸系统的影响

  丹参注射液对X线照射致小鼠放射性肺损伤有预防保护作用;丹参对整体豚鼠药物性喘息有保护作用,并有解除组胺、乙酰胆碱致痉挛作用。

  (2)对胃肠道的影响

  丹参注射液能扩张胃黏膜血管,降低胃酸度,抑制胃蛋白酶活性,促进溃疡愈合。

  (3)对肾脏的影响

  丹参浸膏及丹参提取物腹腔内给药,对腺嘌呤诱发的肾功能不全大鼠,均能降低血尿素氮、肌酐,使肾医学教.育网搜集整理小球滤过率、肾血流量、肾血浆流量显著增加,肾脏功能明显改善,能显著增加尿中尿素、肌酐、钠和无机磷的排出。

  (4)对免疫功能的影响

   丹参在机体体液免疫和细胞免疫方面有抑制作用,丹参注射液能延长小鼠同种异体移植心肌组织的存活期,减轻移植物的毛细血管损伤,保护心肌细胞,减轻免疫细胞浸润,对抗排斥反应。

  (5)抗菌、抗炎

   体外抗菌试验表明,丹参的提取物及隐丹参酮等对金黄色葡萄球菌和其他耐药菌株有较强的抑制作用。丹参酮有明显抑制大鼠蛋清性、角叉菜胶性、右旋糖酐性、甲醛性关节肿,对大鼠感染性关节肿也有明显的抑制作用。

  综上所述,丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效与抗心肌缺血、抗脑缺血、抗血栓、改善微循环、促进组织的修复与再生,以及镇静镇痛等多种药理作用有关。丹参的有效成分丹参酮、丹参素是其发挥药理作用的重要物质基础。

  「现代应用」

  1.冠心病

  2.慢性肝炎和早期肝硬化

  3.脑缺血

  4.肺心病

 

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