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桑寄生药理作用及临床应用研究进展

 桑寄生药理作用及临床应用研究进展——管 俊 崔 瑛 △(河南中医药大学 2014 级硕士研究生,河南 郑州 450000)

桑寄生为临床常用中药,具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效。其主要化学成分为桑寄生总黄酮,并含有挥发油类、凝集素、维生素和微量元素等成分。因具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血脂、降血压、降血糖、保护神经等多种显著的药理作用,已成为桑寄生研究的热点。本文归纳和总结了桑寄生的化学成分、药理研究、临床应用、使用注意等 4 个方面内容,并探讨了桑寄生的应用前景。【关键词】 桑寄生;中药药理学;综述【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002 -2619(2017)03 -0460 -04△ 通讯作者:河南中医药大学药学院,河南郑州 450000作者简介:管俊(1990—),男,硕士研究生在读,学士。研究方向:临床中药学。

2015 年版《中华人民共和国药典》规定,桑寄生为桑寄生科植物桑寄生的干燥带叶茎枝〔1〕 。桑寄生主产于福建、广西、广东等地,又名广寄生、桃树寄生等。其味苦、甘,性平,归肝、肾经,能补肝肾、强筋骨、祛风湿、安胎元,主治风湿痹痛,腰膝酸软,崩漏经多,妊娠漏血,胎动不安等症。本品作为药物使用已有悠久的历史,桑寄生始载于《神农本草经》,“主腰痛,小儿背强,痈肿,安胎,充肌肤,坚 发、齿,长 须眉”。药理与临床实践已证实桑寄生具有抗肿瘤、抗炎等多种功效,现将有关与桑寄生化学成分、药理研究、临床应用及使用注意等研究作一概述如下。

1 化学成分研究                                                                                                                 1.1 黄酮类 桑寄生总黄酮含量因来源、寄主不同而存在明显差异〔2〕。桑寄生黄酮类化合物主要包括槲皮素、扁蓄苷。采用反相 高 效 液 相 色 谱 法 (RP-HPLC)测得桑寄生原药材中槲皮素主要以游离形式存在且含量少,其主要以槲皮苷或与其他的物质结合等形式存在。测定结果表明,桑寄生中不同部位槲皮苷、槲皮素含量差异较大,桑寄生叶中槲皮苷和槲皮素的含量均比茎枝含量高,有个别寄主的桑寄生茎枝中甚至检测不出槲皮苷和槲皮素,故为能更全面地反映桑寄生的质量,有学者建议以槲皮苷作为定量检测指标〔3-4。                              1.2 挥发油类 王誉霖等〔5〕发现寄主植物不同,明显影响着桑寄生挥发性成分的组成和含量。李兵等〔6〕运用水蒸汽蒸馏法提取2种不同寄主桑寄生挥发油,经分析鉴定,其各自的挥发性成分及含量都有较大的差异。                                                                                     1.3 维生素 桑寄生植物叶片富含维生素C,以中等树龄寄主的桑寄生含量最高,寄主不同,维生素C含量有一定的差异。可能因为不同物种之间存在生物学特性差异〔7〕 。                   1.4 微量元素夏建秋等〔8〕采用电感藕合等离子体—原子发射光谱法测定桑寄生单煎液所含的主要微量元素分别为钾、磷、镁、钠,且溶出率均>50%,从大到小依次为钾>磷>镁> 钠。                                                                                                                                 1.5  1-脱氧野尻霉素(DNJ)非桑树寄主及其桑寄生不含DNJ,桑寄生DNJ含量最高可达到 其桑树寄主DNJ含量的48.0%。桑寄生以一定量的形式累积其寄主植物桑树DNJ特征性成分,桑寄生因寄生在桑树寄主植物上而含有 DNJ 成分,并以此区别于其它非桑树寄主来源的桑寄生药材〔9〕 。                                                                                                                      2 药理研究                                                                                                                          2.1 抗肿瘤作用桑寄生的多种溶剂萃取物在体外对白血病细胞株K562有抑制增殖的作用〔10〕 。研究发现寄生在木麻黄树上的桑寄生可与标准中药材桑寄生互相替代应用,二者有相似的化学性质,含量略有差异。寄生在木麻黄树上的桑寄生的乙醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位(主要为黄酮类化合物)可明显抑制白血病细胞增殖,是桑寄生体外抗白血病细胞的活性部位〔11 -12〕 。                                                                                                     2.2 降脂、降压、降血糖作用叶立新等〔13〕实验研究显示,桑寄生剂量在200g/L时能显著降低模型大鼠血浆β-内啡肽浓度,起到降血压作用。刘丽娟等〔14〕研究证明复方桑钩颗粒(药物组成:桑寄生、钩藤、丹参、红花等)高、中剂量组均能抑制高血脂模型大鼠收缩压值、总胆固醇及甘油三酯水平,显著升高高密度脂蛋白胆固醇水平。汪宁等〔15〕实验证实桑寄生在体外能加快消耗人Hep G2 细胞葡萄糖,桑寄生防治 2 型糖尿病的作用机制之一可能是加强肝脏的葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性。                                                             2.3 抗炎、镇痛作用 桑寄生可减轻因二甲苯引起的小鼠耳肿程度,加速其消退,具有明显的抗炎作用,其效果接近阿司匹林,且桑寄生组小鼠对疼痛的抑制率>50%,说明桑寄生兼具抗炎和镇痛作用〔16 -17〕。熟地寄生壮骨方(药物组成:熟地黄、桑寄生、川牛膝等)能显著抑制大鼠棉球肉芽肿,缓解模型组膝骨关节肿胀度,并抑制白细胞介素1(IL -1)、IL-6 分泌,有较好的抗膝骨关节炎作用〔18〕 。                                                                                   2.4 抗氧化作用 杨再波等 〔19〕用清除 1,1-二苯基-2- 三硝基苯肼(DDPH)自由基的能力证实桂花树桑寄生总黄酮有一定的抗氧化活性。                                                                2.5 抗变态反应作用 Jae-Myung 等〔20〕研究表明桑寄生水提取物的抗过敏作用可能与抑制β-氨基己糖苷酶的释放、减小5-脂氧合酶磷酸化作用及环氧合酶-2 的表达有关。            2.6 增强记忆、保护神经作用等〔21〕 对小鼠进行莫里斯水迷宫实验和被动回避实验研究发现,10、50 mg/kg 的桑寄生可以逆转东莨菪碱所致的记忆障碍。桑寄生增强记忆与神经保护作用可能与其抑制乙酰胆碱酯酶活性、活性氧水平、Ca 2 + 内流有关。并通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测得桑寄生在 HT22 细胞里对谷氨酸诱导的细胞死亡具有神经保护作用。Daniel 等〔22〕 研究结果证实桑寄生水溶性部分具有显著的神经保护活性,提出了用于治疗与氧化应激相关神经病症的可能性,支持了桑寄生治疗脑相关疾病的传统应用。                     2.7 其他作用 甲氨蝶呤和独活寄生汤联合应用,可减少甲氨蝶呤用量及毒副作用 〔23〕 。   3 临床应用                                                                                                                           3.1 骨关节疾病 独活寄生汤对关节软骨的修复和保护作用,可能与对膝关节液中 IL -1 表达水平的调节,抑制基质金属蛋白酶 - 1(MMP - 1)的激活及硫酸葡糖氨基聚糖(GAG)的降解有关,治疗髌骨软化症的临床疗效优于西医疗法〔24〕 。桑寄生通过促进骨保护蛋白表达,降低 IL -1含量来对卵巢切除所致的大鼠骨质疏松症产生治疗作用 〔25〕 。                        3.2 心脑血管疾病 郑炜等 〔26〕在常规治疗基础上加用自拟降压方(药物组成:罗布麻、夏枯草、牛膝、桑寄生等)治疗原发性高血压61例。总有效率 77.1%。赵耀武等〔27〕检索滋阴补肾法治疗脑梗死恢复期的临床研究文献,在药对的统计分析中,牛膝-桑寄生使用频率较高,二药一通一补,起到补肝肾通络的作用。                                                                             3.3 妇科疾病 金炫廷等〔28〕 采用补肾活血促卵方(药物组成:桑寄生、菟丝子、续断、枸杞子、女贞子、鸡血藤、泽兰、蒲黄等)治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕60例,对照组22 例采用克罗米芬治疗。结 果:治 疗 组 妊 娠 率56.67%,排卵率 61.00%;对照组分别为 30.00%、72.84%。2 组妊娠率与排卵率比较差异有统计学意义(P<0.05),且补肾活血促卵方具有促进成熟卵泡发育及子宫内膜生长的作用,提高排卵率及妊娠率。                                  3.4 其它疾病 汪小玉等 〔29〕 给冻伤小鼠以桑寄生药液 (2g/mL)熏洗,以小鼠的足肿胀度及冻伤肢病理切片为指标,统计各组治愈率及观察冻伤前后其组织的形态变化。结果显示给药组与模型组足肿胀度比较差异有统计学意义(P<0.01),证实了桑寄生对冻伤具有一定的疗效。    4 使用注意                                                                                                                           4.1 毒理作用 彭树新 〔30〕 发现桑寄生水煎液各剂量组均对大鼠胚胎无致畸作用。中、低剂量对大鼠胚胎发育无毒性作用,高剂量有胚胎毒性作用。提示桑寄生可能存在一定的低毒性化学成分,会影响胎儿的正常生长发育。妇女在怀孕期间桑寄生用量不宜过高,且应注意服药时间〔31〕 。寄主为毒木类(如夹竹桃等)的桑寄生有明显的毒性。《中华人民1 6 4 河北中医 2017 年 3 月第 39 卷第 3 期 Hebei J TCM,March 2017,Vol 39,No. 3 共和国药典》规定桑寄生中不得检出强心苷,但桑寄生属寄生植物,寄生在含有强心苷类物质寄主上的桑寄生可能会有强心苷类物质,且寄主的强心苷在桑寄生各部位的含量有所不同。为避免影响药物的安全性,故在药材采收过程中应严格按照标准 〔32〕 。                                                4.2 与槲寄生相区别 桑寄生和槲寄生同科不同属,二者功效相似,但在药源、产地、性状、显微鉴别、有效成分等方面有较大区别〔33〕 。商丽丽等 〔34〕 用高效液相色谱法(HPLC)测定桑寄生与槲寄生中槲皮素的含量。结果显示槲寄生中不含有槲皮素,桑寄生中槲皮素含量在 1.40~2.66mg/g范围内,线性良好(r= 0.9996)。进一步地将桑寄生和槲寄生区别开来。基于二者的不同,应根据中医辨证,合理运用。                                                                          5 讨论与展望                                                                                                                       桑寄生资源丰富,寄主来源广泛,具有多种化学成分,药理活性作用显著。现代药理研究表明,桑寄生具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血脂、降血压、降血糖、保护神经等多种显著的药理作用。低毒性平的特点让桑寄生成为抗病毒、抗肿瘤的活性研究热点。到目前为止,桑寄生所含的化学成分与其药理作用的联系不确切,时有药理分析与临床运用不相一致的情况,造成临床应用混乱。很多药理研究仅在黄酮类或是十分普遍的化学成分上做研究,对桑寄生药效物质基础的研究不足;而有关桑寄生的质量控制方法还有一定的局限性。因此,桑寄生的药效物质基础和质量控制研究有待进一步深入研究。应建立测定指标成分含量结合药效学实验的方法,进行桑寄生的谱效学研究。实现药材质量与药效的统一,为桑寄生药材的全面质量控制提供参考。桑寄生具有低毒、安全性高、来源丰富、廉价的优点,加强对桑寄生的各种药用制剂和保健食品的研究,将会有很大的市场发展前景。

参考文献〔1〕 国家药典委员会. 中华人民共和国药典〔M〕. 北京:中国医药科技出版社,2015:299 -300.〔2〕 覃勇荣,李宏森,刘旭辉,等. 桂西北不同寄主桑寄生科植物总黄酮含量的季节差异〔J〕. 河池学院学报,2014,34(5):1 -7.〔3〕 苏本伟,张协君,朱开昕,等. RP- HPLC 法测定桑寄生中槲皮苷和槲皮素含量的提取方法比较〔J〕. 广西中医药,2012,35(4):53 -55.〔4〕 张协君,朱开昕,赵明惠,等. 不同寄主来源的桑寄生药材槲皮苷与槲皮素含量分析〔J〕. 时珍国医国药,2011,22(7):1604 -1606.〔5〕 王誉霖,张文龙,龙小琴,等. 不同寄主植物对桑寄生挥发性成分的影响研究〔J〕. 中国民族民间医药杂志,2015,24(8):17 -25,32.〔6〕 李兵,黄志其,陈建惠,等. 两种不同寄主桑寄生挥发油成分分析〔J〕. 中国实验方剂学杂志,2013,19(18):150 -154.〔7〕 覃勇荣,农海花,藤英娟,等. 桑寄生植物叶片维生素 C 含量的比较分析〔J〕. 时珍国医国药,2011,22(8):1890 -1893.〔8〕 夏建秋,万益群,付志红,等. ICP- AES 测定寿胎丸生药及煎煮液中的多种微量元素〔J〕. 光谱实验室,2013,30(1):272 -279.〔9〕 李永华,苏本伟,张协君,等. 桑寄生及其寄主植物桑树 1 - 脱氧野尻霉素含量相关性研究〔J〕.中国中药杂志,2011,36 (15):2102 -2106.〔10〕 苏娣,梁毅,周欣欣,等. 桑寄生有效 部 位 对 白 血 病 细 胞 株K562 抑制作用的研究〔J〕. 湖北中医药大学学报,2011,13(2):12 -15.〔11〕 张瑾,周欣欣,梁毅,等. 桑寄生不同萃取部位的体外抗白血病作用研究〔J〕. 时珍国医国药,2011,22(10):2452 -2454.〔12〕 张瑾. 桑寄生的成分分析及其抗白血病细胞活性部位的筛选研究〔D〕. 广州:广州中医药大学,2011.〔13〕 叶立新,王继红,黄华利. 桑寄生对肾性高血压大鼠血浆 β -内啡肽浓度影响的量效作用〔J〕. 中 国 临 床 康 复,2005,9(27):84 -85.〔14〕 刘丽娟,周诚. 复方桑寄生钩藤颗粒对高血脂大鼠血压、血脂的影响〔J〕. 中国药业,2011,20(19):5 -6.〔15〕 汪宁,朱荃,周义维,等. 桑寄生对培养的人 HepG2 细胞葡萄糖消耗作用的影响〔J〕. 中医药学刊,2006,24(3):442 -443.〔16〕 官清,张珩. 祛风湿单味中药抗炎和镇痛作用分析〔J〕. 临床合理用药杂志,2012,5(19):6 -7.〔17〕 巨鲜婷. 桑寄生浸膏的抗炎和镇痛作用研究〔J〕. 杨凌职业技术学院学报,2012,11(2):5 -7.〔18〕 何晓红,周颖燕,林洁华,等. 熟地寄生壮骨方对膝骨关节炎模型大鼠抗炎作用的实验研究〔J〕. 中药新药与临床药理,2015,26(3):294 -298.〔19〕 杨再波,杨胜峦,龙成梅,等. 桑寄生中总黄酮的含量测定及抗氧化活性研究〔J〕. 食品研究与开发,2012,33(3):120 -122.〔20〕 Jae - Myung Yoo,Ju - HyeYang,Young Soo Kim,et al. In-hibitory Effect of Loranthusparasiticus on IgE - Medi-atedAllergic Responses in RBL-2H3 Cells〔J〕. Mediators In-flamm,2016,(1):1 -8.2 6 4 河北中医 2017 年 3 月第 39 卷第 3 期 Hebei J TCM,March 2017,Vol 39,No. 3 doi:10. 3969/j. issn. 1002 -2619. 2017. 03. 037〔21〕 Jin BW,J Lee,Min RE,et al.The Effects of Loranthus parasit-icus on Scopolamine - InducedMemory Impairment in Mice〔J〕. Evid Based ComplementAlternat Med, 2014, 2014:860180.〔22〕 Wong DZH,Kadir HA,Lee CL,et al. Neuroprotective propertiesof Loranthus parasiticus,aque-ous fraction against oxidativestress - induced damage inNG108 - 15 cells〔J〕. J NatMed,2012,66(3):544 -551.〔23〕 陈勉杰. 独活寄生汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎 47 例〔J〕. 中医研究,2013,26(9):20-21.〔24〕 冯小波,朱思刚. 独活寄生汤对髌骨软化症髌骨软骨及膝关节液中 IL - 1,MMP - 1,GAG 的影响〔J〕. 中国实验方剂学杂志,2015,21(17):156 -160.〔25〕 董佳梓,鞠大宏,贾朝娟,等. 桑寄生、枸杞子、桑椹对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用及其机理探讨〔J〕. 中国中医基础医学杂 志,2010,16 (6):483 -486.〔26〕 郑炜,姚春丽. 自拟降压方治疗原发性高血压病 61 例〔J〕. 陕西中 医,2015,36 (2):133 -135.〔27〕 赵耀武,张斌,张文亮,等. 滋阴补肾法治疗中风恢复期的用药规律研究〔J〕. 时珍国医国药,2010,21(3):677 -679.〔28〕 金炫廷,马堃,单婧. 补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕的临床研究〔J〕. 中国中药杂志,2014,39(1):140 -143.〔29〕 汪小玉,谭丽,黄真,等. 中药桑寄生治疗冻伤的实验研究〔J〕.中成药,2011,33(11):1990 -1993.〔30〕 彭树新. 桑寄生的遗传毒性与胚胎发育毒性实验研究〔D〕.遵义:遵义医学院,2009.〔31〕 刘茂生,李啸红,张宏,等. 桑寄生水煎液对 SD 孕鼠及胚胎发育的影响〔J〕. 中国优生与遗传杂志,2013,21(11):105 - 107,58.〔32〕 李永华,卢栋,朱开昕,等. 桑寄生及其夹竹桃科寄主植物强心苷含量相关性研究〔J〕. 时珍国医国药,2010,21 (6):1397 -1398.〔33〕 潘家峰. 桑寄生和槲寄生区别和相似点的研究〔J〕. 北方药学,2016,13(9):161.〔34〕 商丽丽,孙秋,白杨. 桑寄生质量标准的研究〔J〕. 中国卫生产业,2015,12(27):126 -128.(收稿日期:2016 -06 -24)(本文编辑:李珊珊)3 6 4 河北中医 2017 年 3 月第 39 卷第 3 期 

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