1.3 预后判断及猝死危险分层 肥厚型心肌病被人们所重视的很重要因素是其能够导致猝死,尤其是年轻人猝死的主要因素,除猝死外,其不良预后还主要包括心力衰竭、脑卒中等。据统计,肥厚型心肌病患者中约6%发生猝死,且多为年轻患者,甚至可以发生于毫无症状者;约27%进展为心力衰竭,16%可通过药物控制症状,11%需要手术干预(心肌减容术或酒精消融),术后患者生存率可以得到显著提高,但仍有2%的患者心力衰竭无法通过上述手段得到控制而进入终末期,需进行心脏移植;另外还有约20%的患者会发生心房颤动和(或)脑卒中。通过上述数据可知,还有很大一部分患者(约50%)病情稳定、预后良好,与未患病者有着等长的预期寿命,提示:对患者的预后判断尤其是猝死风险的评估尤为重要;究竟哪些患者需要积极、早期干预,哪些患者不需要过度治疗,成为了临床医师及患者最关心的问题。
世界范围内的研究者们希望通过对临床特点进行详细分层以指导预后的判断,笔者的研究组就曾对患者性别、是否伴发心肌桥、心房颤动,甚至包括C反应蛋白、大内皮素、尿酸等一系列生化指标在内的临床信息与患者预后进行了分析报道。2011年,由美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)联合发表的《肥厚型心肌病诊断和治疗指南》建议,在最初评估肥厚型心肌病患者时需同时对其进行SCD危险分层,主要包括心室颤动、持续性室性心动过速或SCD事件,包括对室性快速心律失常进行合理的植入性心脏除颤器(ICD)治疗等病史;SCD家族史,包括对室性快速心律失常合理的ICD治疗;不能解释的晕厥;动态心电图(Holter)记录到3阵以上心率≥120次/分的非持续性室性心动过速;最大左室壁厚度≥30 mm。
2014年欧洲心脏病协会(ESC)发表了《2014 ESC肥厚型心肌病诊断和管理指南》。该指南对成人SCD风险的评估和预防建议是其中的主要亮点:一项涉及3675例患者的多中心、回顾性、纵向队列研究(HCM Risk-SCD)有所进展,并验证了一种新的肥厚型心肌病预测模型。该模型提供了个体化的5年风险评估,并与使用了4大主要风险因素的模型进行正面比较,其性能有了实质性的提高(C-指数:0.54~0.70),可与其他类似的预测算法(如CHA2DS2-VASc评估量表)相媲美。方程式如下:5年SCD可能性=1-0.998exp(预后指数),其中预后指数=[0.15939858×最大室壁厚度(mm)]-[0.00294271×最大室壁厚度2(mm2)]+[0.0259082×左房内径(mm)]+[0.00446131×最大(静息/Valsalva动作)左室流出道压力阶差(mmHg)]+(0.4583082×心源性猝死家族史)+(0.82639195×NSVT)+(0.71650361×不能解释晕厥)-[0.01799934×临床评估年龄(岁)]。
该建议是基于观察性、回顾性队列研究的结果决定了临床特点和预后的关系,有一定的局限性,特别是只能评估相对风险,而非绝对风险。并且:①并不能说明个别危险因素效应值的差别,如左心室壁肥厚等危险因素和风险持续增加有联系时,则视其为二元变量。因此,现在的风险计算法在高风险患者和低风险患者间应做适当调整。同样,所纳入的压力阶差是指患者未经手术治疗的值,而术后患者药物控制后压力阶差的降低是否也能影响猝死风险并未进行评估。②其所纳入计算的指标仍基于传统危险因素,一些新的可能与猝死风险相关的指标并未考虑在内,如通过磁共振钆延迟显像发现的心肌纤维化。③作为病因的基因突变并未纳入评估。事实上,作为肥厚型心肌病的根本病因,其不同突变与各异的临床表型之间必然有一定联系。虽然目前由于该病涉及的突变异质性较大仍然难以通过非亲缘关系的患者进行大样本比较来定义良/恶性突变或通过基因突变直接预测临床后果,但部分研究已经发现了某些特定的基因突变导致了较为恶劣的预后。随着测序手段的进步,发现至少7%以上的患者携带不止一个相关基因的突变,即携带了复合突变、双突变甚至是三突变,而携带多突变患者预后显著较差。笔者研究团队通过对529例患者长达平均5年的随访,证实了携带多突变患者的预后显著差于携带单突变患者:多突变携带者的心血管死亡风险、猝死风险以及进展为心力衰竭的风险分别为其他患者的3.74倍、3.57倍和4.62倍。另外,除直接致病的基因突变外,一些与心肌肥厚、心律失常等相关修饰基因的单核苷酸多态类型也间接影响患者的预后。