►澳大利亚是全球黑色素瘤的高发国家,图片来自kenlow.com.au
撰文 | 叶水送
责编 | 陈晓雪
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每到冬天,居住在北半球的高纬度国家的人们会组团飞往地中海,享受日光浴,逃避冬日阴冷、缺少阳光的阴霾。南半球的澳大利亚人也同样如此,非常享受日光浴。然而,日光浴可能会对健康构成威胁——过度暴露在强烈的阳光下,可能会引起皮肤癌,而黑色素瘤是一种常见的恶性肿瘤,在白色人种身上尤为常见。
黑色素受体- 1受体(MC1R)是一种G蛋白偶联受体,在人类和老鼠的细胞色素中起关键作用,其可激活黑色素细胞的受体——α-黑色素细胞-刺激素(α-MSH),进而刺激环磷酸腺苷(cAMP)信号通路和黑色素生产,当紫外线照射时,还可加强细胞DNA的修复。至于紫外线如何调节MC1R的活性? 激活RHC突变体对治疗黑色素瘤起何作用?这些都是悬而未决的问题。
最近,波士顿大学华人学者崔儒涛及其研究团队发现,修饰一种参与色素沉着过程的蛋白,可预防小鼠黑色素瘤。相关研究已于2017年9月6日发表在《自然》杂志,由崔儒涛实验室博士后陈舒扬、朱博、尹成骞共同完成。崔儒涛现为波士顿大学医学院药理与实验治疗学系教授,曾获得美国RO1基金项目资助,在黑色素瘤研究领域,做出了一系列原创性的发现。
“过去的研究发现MC1R的缺陷型突变(MC1RRHC)会导致色素变化并极易在紫外线的照射下诱发黑色素瘤。”崔儒涛告诉《知识分子》,“在α型黑色素細胞刺激素和紫外线的共同作用下,MC1R被激活并对黑色素细胞产生保护作用,从而抑制黑色素瘤发生。而缺陷型突变MC1R则无法被完全激活,从而诱导黑色素瘤的发生。”
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►MC1R棕榈酸酰化控制小鼠的黑色素瘤的发生。来源:Chen SY et al. Nature. 2017
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