2 型糖尿病：各类降糖药的用法与利弊

由于 T2DM 不仅可以增加患者各类型血管并发症（如：心衰、下肢截肢、失明、肾衰等）的发病风险，还可以导致低血糖或高血糖事件的发生。因此，临床使用降糖药的过程中不仅要合理维持患者血糖稳定，还需避免 T2DM 患者各种并发症的发生及发展。

对于种类较多的降糖药，究竟各类降糖药与 DM 微血管并发症及高血糖或低血糖事件的发生有何种关系？如何使用才能达到最优效果成为现阶段一大课题。为此，来自英国诺丁汉大学的 Julia 教授等人在英国范围内，就各种降糖药的不同用法对 T2DM 的疗效做了详细研究，并将相关成果于 2016 年 2 月发表于 BMJ 上。

该实验是一项长达 10 年（从 2007 年 4 月 1 日至 2015 年 3 月 31 日）的开放型队列研究，研究人员将 469688 名年龄在 25～84 周岁之间的 T2DM 患者纳入研究范围，并排除各种有可能影响研究结果的混杂因素（如：年龄、性别、种族等）。将受试者所用降糖药作为变量分为 6 组。分别为：格列酮类、列汀类、二甲双胍、磺脲类、胰岛素以及其他口服降糖药类（包括α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类，钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂等）。

整个研究过程中，受试者根据上述降糖药的不同使用方法（如：单用、二联用及三联用）分为不同组，并将下述 5 种并发症作为研究的终点事件：①下肢截肢-包括臀、膝盖以上或膝盖以下的下肢截肢；②失明-包括单眼或双眼失明，严重视力障碍等；③严重肾衰-包括肾透析、肾移植以及慢性肾脏疾病 5 期；④高血糖-包括高渗性高血糖昏迷以及糖尿病酮症酸中毒；⑤低血糖-包括需要接受治疗以及导致死亡的自发性、反应性以及药物介导的低血糖。研究结果如下：

 基于上述研究结果，就各类降糖药而言，实验组与未接受治疗的对照组相比，研究人员得出以下结论：

1. 格列酮类药物降低失明发生率为 29%，增加低血糖发生率为 22%。

2. 列汀类药物可有效降低低血糖发生率为 14%。

3. 二甲双胍降低失明、高血糖、低血糖、截肢以及严重肾衰的发生率分别为 30%、35%、42%、30% 以及 59%。

4. 磺脲类增加低血糖和严重肾衰的发生率分别为 193% 及 21%。

5. 胰岛素增加失明、高血糖、低血糖、截肢以及严重肾衰的发生率分别为 48%、69%、375%、64% 以及 45%。

6. 其他降糖药对上述并发症的发生率无明显影响。

此外，就降糖药的不同用法而言，与二甲双胍单用相比：

7. 二甲双胍二联用药（二甲双胍 格列酮类或列汀类药物）可以降低低血糖风险，二甲双胍三联用药（二甲双胍 磺脲类 格列酮类或列汀类药物）或二甲双胍与磺脲类药物联用均与增加 T2DM 患者低血糖风险有关。

8. 二甲双胍三联用药（二甲双胍 磺脲类 格列酮类或列汀类药物）可以减少 T2DM 患者失明的发生率。

至此，Julia 教授等人进行的该项研究及结论不仅对各类降糖药在治疗 T2DM 患者过程可能出现的副作用做了临床验证，同时也对治疗过程中不同用药方法的疗效给出了实验论证。这就为今后 T2DM 患者的临床用药治疗提供了有力的参考价值。

责任编辑：张开平