药物失效的两种情况

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。

原发性失效是指当单纯饮食不能有效控制血糖，糖化血红蛋白<9%的情况下，可以仅选用一种口服降糖药治疗时，如果这种口服降糖药的剂量已经加大到最大剂量并持续用药2～4周血糖仍不能得到有效控制，糖化血红蛋白指标仍然不达标，应该考虑加一种药物二联用药。

继发性失效是指口服降糖药一段时间内能有效控制血糖，随着病程的逐渐发展，胰岛功能的衰退，其后出现血糖上升，即便将剂量加到最大量仍不能有效控制血糖，需考虑联合用药。

综上所述，在整个糖尿病诊疗过程中，并没有一个方案到底的情况。

主要见于胰岛素促泌剂中的磺脲类药物(如优降糖、达美康、糖适平等)及格列奈类药物（诺和龙等）。此类药物的疗效很大程度上取决于病人自身胰岛β细胞的功能状态。如果患者自身胰岛β细胞的功能已经随病程逐渐衰竭，那么很有可能导致药物失效。这一种情况常见于病程比较长的患者。

药物失效的原因

1、胰岛素分泌功能衰退

胰岛β细胞功能进行性衰竭；简言之就是随着病程的进展以及药物的反复刺激，β细胞功能由受损逐渐变成完全衰竭。这是最关键的原因。

主要见于胰岛素促泌剂中的磺脲类药物(如优降糖、达美康、糖适平等)及格列奈类药物（诺和龙等）。此类药物的疗效很大程度上取决于病人自身胰岛β细胞的功能状态。如果患者自身胰岛β细胞的功能已经随病程逐渐衰竭，那么很有可能导致药物失效。这一种情况常见于病程比较长的患者。

2、胰岛素抵抗

主要见于肥胖2型糖尿病友，由于体脂率高，存在严重的胰岛素抵抗，这一类患者使用胰岛素促泌剂或者外源性的胰岛素效果都不好，治疗应首选能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性的药物。

如二甲双胍、胰岛素增敏剂(如罗格列酮、吡格列酮等)。同时也要加强运动（运动也能改善胰岛素抵抗），控制好体重。

3、处在某种急性应激状态或者药源性高血糖

存在某些应激情况如手术、感染、创伤和急性心脑血管疾病等。

或同时服用某些升高血糖或胰岛素有拮抗作用的药物，如糖皮质激素（如强的松、地塞米松等）、利尿剂、消炎药及避孕药等都可导致血糖升高，但这种情况不属于真正口服降糖药失效，一旦解除以上这些因素，血糖仍可重新恢复平稳。

1、更换另一种药物

当一类降糖药不再适合时，应该及时在医生评估下去更换另一种降糖药，这样就能使糖尿病人血糖及时控制。

2、联合用药

在糖尿病的诊疗中，联合用药是非常常见的，糖尿病是一种进展性的疾病，随着病程的进展，血糖有逐渐升高的趋势，控制高血糖的治疗强度也应随之加强，常需要多种手段的联合治疗。

3、启用胰岛素治疗

由于口服降糖药失效血糖难以控制会进一步加重胰岛β细胞的受损，并增加心脑血管疾病发病风险，所以应尽早应用外源性胰岛素来进行治疗，这样可以使体内残存的胰岛B细胞得到保护，早期可以恢复部分胰岛β细胞功能。

对于大多数2型糖尿病人，在疾病早期，初发血糖很高的情况，应及时补充外源性胰岛素，尽早解除高血糖，使β细胞适当休息得到恢复。

对于 T2DM 患者,建议部分患者首次诊断后即应开始强化降糖治疗,并明确推荐了强化降糖治疗的血糖界值:若 HbA 1 c≥9% ,即可起始两种口服降糖药联合治疗;若 HbA 1 c≥10% ,或血糖 ≥16.7mmol/ L ,或患者有明显临床症状(如多饮、多尿等),则需要开始联合注射治疗;

总之一旦发现一直按照原剂量服药但是血糖突然变得波动很大，就应到医院就诊，让医生来判断和确诊是否为口服降糖药失效，并采用正确的药物来进行治疗，当然也应严格控制饮食和进行适当运动，千万不能擅自用药，也不能拒绝采用胰岛素来进行治疗。

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