张让颍州（今河南禹州）人。他从宫中一杂役太监，逐步爬上太监首领中常侍。他怂恿昏君汉灵帝刘宏设立“四园卖官所”，公开卖官敛财。又在汉宫西苑设“裸游馆”，专供灵帝淫乐，哄得灵帝喜笑言开。他“僭越”朝制，把自家庄园建得皇宫还高，又怕灵帝发现，挖空心思拿“天子不可登高，登高必遭大祸”来蒙骗灵帝。
张让率领十常侍，颠倒黑白除异已，捏造罪名杀朝臣，终于引起以何进为首的外戚集团不满。张让又先下手为强，诱杀何进，导致京师卫军变乱，杀尽宫中几千太监，张让也走上绝路，投身黄河。
何进专权后，和宦官的矛盾日益加深，开始密谋铲除宦官。
何进的密谋因时间太长，泄露了不少。宦官们感到恐惧，想改变局势。张让的儿媳是何太后的妹妹，张让向她叩头请求说：“我现在犯下罪责，理应全家回到家乡。想到我家几代蒙受皇恩，如今要远离宫殿，心中恋恋不舍。我愿再入宫侍候一次，得以暂时见到太后，趋承颜色，然后退到沟壑，死也没有遗恨了！”
这位儿媳向母亲舞阳君说情，舞阳君又入宫向何太后说情。于是何太后下诏，让诸常侍全都重新入宫服侍。
光熹元年（189年）八月二十五日，何进入长乐宫，奏告何太后，请求杀死全体中常侍。
张让、段珪等商议说：“大将军何进自称有病，不参加先帝的丧礼，不送葬到墓地去，如今突然入宫，这是什么意图？难道窦武事件竟要重演吗？”
派人去窃听何进兄妹的谈话，获知全部谈话内容。于是率领自己的党羽数十人，手持武器，偷偷从侧门进去，埋伏在殿门下。等何进出来，就假传太后的旨意召他。
何进入宫，坐在省。于是张让等人责问何进说：“天下大乱，也不单是我们宦官的罪过。先帝曾经跟太后生气，几乎废黜太后，我们流着泪进行解救，各人都献出家财千万作为礼物，使先帝缓和下来，只是要托身于你的门下罢了。如今你竟想把我们杀死灭族，不也太过分了吗！”
于是尚方监渠穆拔出剑来，在喜德殿前杀死何进。张让、段珪等写下诏书，任命前太尉樊陵为司隶校尉，少府许相为河南尹。尚书看到诏书，觉得可疑，说：“请大将军何进出来共同商议。”
中黄门将何进的人头扔给尚书，说：“何进谋反，已被处死了！”
何进部下的军官吴匡、张璋在皇宫外，听到何进被杀害，打算率军入宫，但宫门已关闭。
虎贲中郎将袁术与吴匡等共同进攻皇宫，用刀劈砍宫门，中黄门等则手持武器，防住宫门。适逢黄昏，袁术于是纵火烧南宫的青琐门，想以此威胁宫中交出张让等人。
张让等人到后宫禀告何太后，说：“大将军何进的部下谋反，纵火烧宫，并进攻尚书门。”
他们裹胁着何太后、少帝刘辩、陈留王刘协，劫持宫内的其他官员从天桥阁道逃向北宫。尚书卢植手持长戈站在阁道的窗下，仰头斥责段，段惊恐害怕，于是放开何太后，何太后从窗口跳下，得以幸免。
袁绍与他叔父袁隗假传圣旨，召来樊陵、许相，把他们处斩。袁绍与何苗等率兵驻扎在朱誉门下，捉住赵忠等人处斩。
吴匡等人一向就怨恨何苗不与何进同心，而且怀疑他与宦官有勾结，于是号令军中说：“杀死大将军的人就是车骑将军何苗，将士们能为大将军报仇吗？何进部下都流着泪说：“愿拼死为大将军报仇！”
于是吴匡就率兵与董卓的弟弟奉车都尉董旻一起攻杀何苗，把他的尸体扔在宫苑里。于是袁绍关上北宫门，派兵捉拿宦官，不论老少，一律杀死，共二千余人毙命，有人因为未长胡须而被误杀。袁绍乘势率军进攻，扫荡宫禁，有的士兵爬上端门屋，向宫内冲击。
八月二十七日，张让、段珪等被困宫中，无计可施，只好带着刘辩、刘协等数十人步行出门。
夜里，到达小平津。皇帝所用的六颗御玺没有随身带上，没有公卿跟随，只有尚书卢植、河南中部掾闵贡夜里到达黄河岸边。闵贡厉声斥责张让等人，而且说：“你们如今还不快死，我就要来杀你们！”
于是用手中的剑砍死数名宦官，张让等又惊又怕，拱手再拜，又向刘辩叩头辞别说：“我们死了，请陛下自己保重！”于是投河而死。
至此，十常侍之乱结束。
十常侍之乱中，外戚与宦官同归于尽，从凉州而来的军阀董卓率先一步找到刘辩与刘协，并起了废立之意。
昭宁元年（189年）九月，董卓废刘辩改立刘协为帝，不久又弑杀刘辩与何太后，袁绍、袁术、曹操、鲍信纷纷逃离洛阳，组成关东联军讨伐董卓，从此，各路诸侯并起，汉王朝名存实亡。
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