今年的2月28日是第14个国际罕见病日，主题是“Rare is many. Rare is strong. Rare is proud.” 目前确认的罕见病有7000多种，约80%的罕见病为遗传性疾病，约50%的罕见病在出生时或者儿童期发病，我国各类罕见病患者超过2000万人。今天，我们来介绍3种典型的口腔遗传病与罕见病。有这样一种病，让人生来自带美颜特效：浓密的睫毛，大大的眼睛，弓形的眉毛，乍一看像是抹了浓妆。可在这美丽的背后，患者却在饱受着疾病的折磨。这种病就是歌舞伎面谱综合征，因患者的面容与日本传统歌舞伎演员的妆容十分相似而得名，又称为Kabuki综合征（简称KS综合征）。这是一种罕见的由遗传因素导致的以独特面容、多发畸形和智力迟缓为特征的先天性、全身性疾病，由日本学者Niikawa和Kuroki于1981年首次报道。最初KS综合征被认为只发生于日本儿童之中，但近年来在欧洲、美洲、中国以及非洲等地也相继出现报道，成为全球性的疾病，这意味着患儿可能就在我们身边，罕见病在庞大的人口衬托下并不罕见。
KS综合症患者具体症状表现：主要有下眼睑外翻、眼内眦赘皮，弓形眉，鼻尖扁平或鼻中隔较短，常伴有弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂，耳大而突出、耳廓畸形伴中耳炎甚至听力丧失，后发际线低。患者口腔症状也十分明显，注意牙齿萌出和排列异常，下颌小，发音不准确、语速慢、重音低、音调失真。
其次从整体来看，KS患者出生时身高体重正常，但多会出现发育停滞或迟缓、骨骼发育畸形如脊柱侧突、短指畸形。多数患者的视觉系统也受到损害，包括斜视、蓝色巩膜、视网膜缺损等。心血管系统缺陷常表现为先天性的房间隔缺损、室间隔缺损以及主动脉狭窄。近一半患者的泌尿生殖系统发育异常，如肾盂积水、异位肾、马蹄肾、隐睾等。内分泌系统缺陷主要表现为早熟。持久胎儿手指垫是KS综合征的一个特征性症状，患者皮纹褶皱多，皮肤色素分布异常。神经系统障碍十分常见，包括张力障碍、智力发育迟缓和癫痫发作，其脑发育异常常见有脑萎缩、脑积水等。
尽管患者可能有如此多的异常表现，在临床上还没有建立统一的诊断标准，目前还是依靠患者的特殊面容、骨骼异常、皮纹异常、智力障碍和发育迟缓等体征来进行诊断。
每个新生儿都是家庭的天使，享受着来自父母无微不至的关怀与拥护。然而对一些小宝宝来讲，父母充满爱意的抚摸与拥抱却可能是致命的“毒药”。
这些孩子患了一种叫做遗传性大疱性表皮松解症（epidermolysisbullosa，EB）的病，在很小的年纪就会在嘴巴里出现反反复复的溃疡，伴有牙齿形态的异常和进展性龋坏。除了口腔病变之外，患儿的皮肤往往也会起疱，而且轻微的外力就可能导致这些疱破裂、皮肤剥脱，就像蝴蝶翅膀那样脆弱。因此，这些患儿也被称为“蝴蝶宝宝”。
EB分为遗传性和获得性两种。目前在中国，被列入第一批罕见病的一共有6种疾病，遗传性EB就是其中之一。
EB患者出生即起病，临床表现的轻重与疾病亚型相关。临床表现为手部、肘部、膝及足部和其他容易摩擦的部位或周身出现水疱或大疱。可以出现口腔黏膜水疱或溃疡，导致吞咽困难和声音嘶哑。部分患者伴有斑驳性色素异常、秃发、掌跖角化过度、牙釉质发育不良和营养不良。其他损害包括反复瘢痕形成导致的指端残毁、贫血、骨质疏松、肌肉萎缩、心肌病、耳聋。部分亚型晚期可伴发基底细胞癌、鳞状细胞癌及恶性黑色素瘤。
遗传性EB最佳的诊断、分类方法是，详细询问患者的个人史和家族史，并通过皮肤组织病理、免疫荧光、透射电镜及基因检测来进一步核实。
你知道正常人有多少颗乳牙和恒牙吗？你见过的最多的牙齿数目是多少颗？
人的一生有两幅牙列，正常乳牙和恒牙之外的牙齿则为多生牙。乳牙一般在2岁半时全部萌出，6岁左右乳牙依次脱落、恒牙开始萌出，13岁左右除第三磨牙以外的恒牙全部萌出，18岁以后第三磨牙萌出。正常乳牙有20颗，恒牙为28~32颗，而患有颅骨锁骨发育不全（cleidocranial dysplasia，CCD）的患者乳牙不脱落，恒牙难以萌出，并且还有一些额外的多生牙，如果把存在于口腔的三种类型牙齿加在一起，会看到牙齿数目增多，有的患者可以有60多颗牙。
CCD又称颅骨锁骨发育不良，是一种罕见的常染色体显性遗传病，患病率只有1/1000000。属于全身系统性疾病，患者主要表现为先天性的骨骼系统发育畸形。锁骨可能会有一端的缺陷，偶尔可见完全缺陷的患者，可触摸到缺陷处，两侧病变患者两肩关节内收活动极大，严重的患者两侧肩膀可在胸前靠拢，并有肱骨头半脱位情形发生。颅骨主要表现为颅缝不闭合或延迟闭合，前囟门增大，甚至可达眼眶边缘，颅缝很宽，少数病例直到成人时仍未闭合。
典型的患者具有特征性的颅面特征、囟门闭合延迟、锁骨发育不全、伴或不伴有牙列异常。但有的轻型患者仅有牙列的发育异常，如乳牙滞留、恒牙阻生或迟萌、额外牙等，不伴有骨骼发育的异常。患者通常表现为头大、脸小、肩下垂以及胸部狭窄。幸运的是，虽畸形复杂、外貌丑陋，但患儿智力正常，生活及劳动不受影响，很少引起严重功能障碍。该病一般不为大众所熟知，许多患者是在口腔科就诊时才被确诊。需与佝偻病、软骨发育不全、克汀病等疾病鉴别诊断。
该病为染色体显性遗传模式，男女患病率并无差别，约有2/3患者有家族遗传史。也就是说患者的父母中肯定有一方患病；患者和正常人所生的孩子中，患病和不患病的平均数相等，患者子女中出现病症的发生率为50%；男女患病的机会相等。
该病患者应随时避免意外伤害与保护头部，而不致被碰伤或压伤；因为胸廓发育不良较易造成呼吸障碍，锁骨发育不全要避免拉提重物。患者需要处理的牙齿问题包括：滞留的乳牙、存在的额外牙以及未萌出的恒牙列。治疗的目标是改善患者的外观，并给患者提供一个具有生理功能的咀嚼器官；实现这一目标可能需要拔除滞留乳牙和额外牙，对阻生恒牙联合应用外科和正畸的方法，促使阻生恒牙萌出并将其排齐，如果伴有严重的骨性错𬌗畸形，还需要正畸和正颌等多学科治疗。必要时需对患儿进行语音治疗。
根据2020年出版的《口腔罕见病名录》（第一版），很多全身性的罕见病都伴随口腔颌面部的异常表现，及时关注这些异常，可以帮助我们对这些疾病的早诊断、早治疗。而且随着我们对疾病发病机制的逐步深入，可以通过遗传咨询、基因测序和产前筛查等方法预估患病风险、防患于未然，并运用心脏及腹部超声等检查手段及早发现各种先天畸形及并发症而及时治疗。其次通过对症治疗能有效地提升患者的生活质量，比如对于先天畸形可以采取手术矫正和器官移植，口腔颌面部的罕见病对症治疗效果通常非常好，比如针对牙齿的问题进行修复、正畸治疗等。最重要的是，我们全社会需要去了解、包容、关爱患者，来帮助患者与病魔作斗争，尽可能地减轻患者和家属的负担。
