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治疗糖尿病常用药物特点及其注意事项
发表时间:2009-11-12 发表者:杨金生 (访问人次:1853)
糖尿病是一种常见的内分泌疾病,是由于体内的一种激素——胰岛素的绝对缺乏或相对不足,或胰岛素本身质量及其他原因造成不能发挥正常生理作用,而引起的以糖代谢为主的糖类、脂肪、蛋白质三大物质的代谢混乱的一种综合病症。1999年9月世界卫生组织(WHO)颁布的糖尿病诊断标准为: (1)有“三多一少”(多饮、多食、多尿、体重减轻)症状,且符合以下三条之一者,即可诊断为糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L;随机(一天中任意时间)血糖≥11.1mmol/L;口服葡萄糖耐量试验(OGTT),餐后 2小时血糖≥11.1mmol/L。(2)如果没有明显症状,只要重复两次血糖化验结果均达到以上标准,也可诊断为糖尿病。沈阳市中医院影像科杨金生
  糖尿病可分为四型:即1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病。
  1型糖尿病主要由自身免疫损害所致,约占糖尿病患者总数的5%,发病年龄较早.多见于儿童和青少年。
  2型糖尿病是由遗传和环境因素共同作用的结果,约占糖尿病总人数的90%以上,多见于体型超重或肥胖的中、老年人,有明显的家族遗传性。
  妊娠糖尿病是指妊娠期间发生的糖尿病,它是由于患者在怀孕期间雌激素、孕激素等拮抗胰岛素的激素分泌增加,导致胰岛素绝对或相对不足所致。
  特殊类型糖尿病主要包括遗传性β细胞缺陷、胰岛疾病、内分泌疾病以及药物因素等所致的糖尿病。

  一、糖尿病常用治疗药物及其特点
  可以说,糖尿病是一种终身疾病,需要终身治疗,且很难彻底治愈。治疗糖尿病的药物主要有口服降糖药和胰岛素两大类,另外还有中药。
  1、口服降糖化学药:
  (1)磺酰脲类药:主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用,抑制ATP依赖性钾通道,使K+外流,β细胞去极化,Ca2+内流,诱发胰岛素分泌。此外,还可加强胰岛素与其受体结合,解除受体后胰岛素抵抗的作用,使胰岛素作用加强。常用的药物有:格列吡嗪、格列齐特、格列本脲、格列波脲、格列美脲等。
  格列吡嗪(美吡达、瑞罗宁、迪沙、依吡达):为第二代磺酰脲类药,起效快,药效在人体可持续6-8小时,对降低餐后高血糖特别有效;由于其代谢产物无活性,且排泄较快,因此较格列本脲较少引起低血糖反应,适合老年患者使用。
  格列齐特(达美康、孚来迪):为第二代磺酰脲类药,其药效比第一代甲苯磺丁脲强10倍以上;此外,它还有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,从而可预防糖尿病的微血管病变。适用于成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖症或伴血管病变者。老年人及肾功能减退者慎用。
  格列本脲(优降糖):为第二代磺酰脲类药,它在所有磺酰脲类药中降糖作用最强,为甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持续24小时。可用于轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病,但易发生低血糖反应,老人和肾功能不全者应慎用。
  格列波脲(克糖利):较第一代甲苯磺丁脲强20倍,与格列本脲相比更易吸收、较少发生低血糖;其作用可持续24小时。可用于非胰岛素依赖型糖尿病。
  格列美脲(亚莫利):为第三代口服磺酰脲类药,其作用机制同其它磺酰脲类药,但能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取,比其他口服降糖药更少影响心血管系统;其体内半衰期可长达 9小时,只需每日口服1次。适用于非胰岛素依赖型糖尿病。
  (2)双胍类药:本类药物不刺激胰岛β细胞,对正常人几乎无作用,而对糖尿病人降血糖作用明显。它不影响胰岛素分泌,主要通过促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输出、延迟葡萄糖在肠道吸收,由此达到降低血糖的作用。常用药物有二甲双胍。
  二甲双胍(格华止,美迪康):其降糖作用较苯乙双胍弱,但毒性较小,对正常人无降糖作用;与磺酰脲类药比较,本品不刺激胰岛素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用,还有改善脂肪代谢及纤维蛋白溶解、减轻血小板聚集作用,有利于缓解心血管并发症的发生与发展,是肥胖型非胰岛素依赖型糖尿病的首选药。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可减少胰岛素用量,也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗;由于它对胃肠道的反应大,应于进餐中或餐后服用。肾功能损害患者禁用。
  (3)α糖苷酶抑制剂:竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻断1,4—糖苷键水解,延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖,降低餐后血糖。其常用药物有:阿卡波糖、伏格列波糖。
  阿卡波糖(拜唐平):单独使用不引起低血糖,也不影响体重;可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。可用于各型糖尿病,以改善糖尿病病人餐后血糖,亦可用于对其它口服降糖药药效不明显的患者。
  伏格列波糖(倍欣):为新一代α糖苷酶抑制剂。该药对小肠黏膜的α—葡萄苷酶(麦芽糖酶、异麦芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖强,对来源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱。可作为2型糖尿病的首选药,也可与其它类口服降糖药及胰岛素合用。
  (4)胰岛素增敏剂:通过提高靶组织对胰岛素的敏感性,提高利用胰岛素的能力,改善糖代谢及脂质代谢,能有限降低空腹及餐后血糖。单独使用不引起低血糖,常与其它类口服降糖药合用,能产生明显的协同作用。其常用药物有罗格列酮。
  罗格列酮(文迪雅):新型胰岛素增敏剂,对于因胰岛素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰岛素分泌量极少的2型糖尿病无效。老年患者及肾功能损害者服用时无需调整剂量。贫血、浮肿、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不适用。
  (5)非磺酰脲类促胰岛素分泌剂:是一新型口服非磺酰脲类抗糖尿病类药物,对胰岛素的分泌有促进作用,其作用机制与磺酰脲类药物类似,但该类药物与磺酰脲受体结合与分离均更快,因此能改善胰岛素早时相分泌、减轻胰岛β细胞负担。其常用药物有瑞格列奈。
  瑞格列余(诺和龙):该药不引起严重的低血糖、不引起肝脏损害,有中度肝脏及肾脏损害的患者对该药也有很好的耐受性,药物相互作用较少,适用于餐后血糖的控制。
  2、胰岛素:
  普通胰岛素:从动物胰腺中提取的胰岛素河引起变态反应、脂质营养不良及胰岛素耐药性,不宜长期使用。
  基因土程胰岛素:由非致病大肠杆菌加入人体胰岛素基因中而转化生成,其结构、化学及生物学特性与人体胰腺分泌的胰岛素完全相同。与动物胰岛素相比.它不易引起变态反应和营养不良。
  低精蛋白锌人胰岛素(诺和灵N,优泌林N):系通过基因重组技术,利用酵母菌产生的生物合成人胰岛素,为中效胰岛素制剂。用于中、轻度糖尿病患者:用于治疗重度糖尿病患者时可与正规胰岛素合用,以便使作用出现快而维持时间长。
  中性可溶性人胰岛素(诺和灵R,优泌林R):又.称中性人短效胰岛素,其结构与天然的人胰岛索相同,可减少变态反应、避免脂肪萎缩、避免产生抗胰岛素作用。血液中胰岛素半衰期仅几分钟,因此胰岛素制剂的时间作用曲线完全由其吸收特性决定。
  双时相低精蛋白锌人胰岛素(预混人胰岛素,诺和灵30R,诺和灵50R,优泌林30R):为可溶性胰岛素和低精蛋白锌胰岛索混悬液,以诺和灵30R为例,含30%可溶性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素:可用于各型糖尿病患者。
  门冬胰岛素(诺和锐):为一快速作用的胰岛素类似物,与人胰岛素相比,其氨基酸发生了改变,阻断了胰岛素之间的相互作用,使六聚体和二聚体能迅速地解离为单体而有效地吸收,迅速发挥降糖作用,不需在餐前很久就注射,提高了治疗的灵活性。
  3、中药:
  中药降糖作用不如西药,但中药改善患者临床症状、控制糖尿病慢性并发症以及辅助降血糖作用明确,常用的单味中药有地黄、桑白皮、人参、知母、黄连等;中成药有玉泉丸、消渴丸(其中含格列本脲)、参芪降糖片等。

  二、用药注意事项
  1、注意用药剂量,预防低血糖:胰岛素和大多数口服降糖药均有引起低血糖反应的危险,严重者可致低血糖性脑病甚至死亡,使用时应根据病情选用剂量,并且从小剂量开始。轻度低血糖可饮用糖水缓解,严重时必须静注葡萄糖液抢救。
  2、注意药物的不良反应:磺酰脲类药物的常见不良反应有胃酸分泌增加、恶心、腹痛、腹泻,偶见粒细胞减少及胆汁淤积性黄疽,相对其它类口服降糖药更易发生低血糖反应。二甲双胍主要不良反应有胃肠道反应和乳酸酸中毒。。糖苷酶抑制剂的主要不良反应有腹胀和肠鸣。而胰岛素增敏剂的不良反应主要是肝毒性。
  3、根据糖尿病的不同类型选药:1型糖尿病患者终身需胰岛素治疗。2型糖尿病一般选用口服药治疗,但下列情况需要用胰岛素治疗:饮食、运动及口服降糖药效果不好时;出现严重、慢性并发症;处于急性应急状态(如严重感染、大型创伤及手术等);妊娠期。
  4、老年糖尿病患者用药注意:老年人往往有肝肾功能下降,因此应尽量选用对肝肾无毒性或毒性较小的药物,如瑞格列奈、格列喹酮、二甲双胍等在病人有肝肾功能不全、心衰、缺氧的情况下,容易导致乳酸酸中毒,因此有上述情况的老年人应禁用。老年人不宜选用长效、强效促胰岛素分泌剂(如优降糖、消渴丸),以免导致严重的低血糖;应尽可能选用半衰期短、排泄快的短效药物。早期宜联合用药。
  5、根据体重选药:理想体重(千克)数=身高 (cm)-105,如果实际体重超过理想体重10%时,则认为体型偏胖,应首选二甲双胍或α糖苷酶抑制剂。如实际体重低于理想体重10%时,则认为体型偏瘦,应选用促胰岛素分泌剂。
  6、根据高血糖类型选药:如空腹血糖不高,只是餐后血糖高的患者,则首选。糖苷酶抑制剂;如空腹血糖和餐后血糖均高的患者,治疗开始即可联合两种作用机制不同的口服药物,如“磺酰脲类药+双胍类药”或者“磺酰脲类药+胰岛素增敏剂”。另外,对于初始空腹血糖>13.9mmol/L,随机血糖> 16.7mmol/L的患者,可给予短期胰岛素强化治疗,待消除葡萄糖毒性作用后再改用口服药。

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