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脂肪肝是良性的?


  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、非酒精性脂肪性肝纤维化和肝硬化在内的一系列疾病。经济的发展、生活方式的西化使中国超重、肥胖、糖尿病、高血压、血脂紊乱的发病率逐年攀升。据报道,在我国工业发达地区,NAFLD的年发病率约为6.0%~9.1%;NAFLD已成为中国常规健康体检者中出现无症状性肝酶升高的主要原因,且相当一部分中国人在未来十年中有发生NAFLD的风险;随着HBV感染的控制,NAFLD极可能超过乙型肝炎而成为终末期肝病的主要原因。


  NAFLD的诊断并不困难。组织学检查见超过5%的肝细胞发生脂肪变性即可诊断为NAFLD,若有肝细胞脂肪变性、肝细胞肿胀或气球样变性以及肝小叶炎性反应则可考虑NASH,诊断需排除饮酒过度(无饮酒史或过去12个月内的饮酒量男性<140 g/周,女性<70 g/周)以及导致慢性肝病的其他原因。单纯性脂肪肝预后良好,NASH预后则相对较差,1/3左右的NASH患者可进展为晚期肝纤维化和肝硬化,并可能导致肝功能衰竭和肝细胞癌。


  根据最近一项大样本前瞻性研究,糖尿病和NAFLD会使肝纤维化的风险增加五倍多。研究时间为2011年1月至2013年九月,对象是3041名荷兰鹿特丹港市的成年人,年龄在45岁及以上,平均年龄66岁。试验对被调查者进行了腹部超声和肝脏瞬间弹性成像扫描。并收集了血样、人体测量数据、人口统计学数据、诊疗史、其他病史、吸烟史、用药史以及饮酒史。


  结果表明,超过1/3(35.5%)的被调查者在腹部超声中检测到肝脂肪变,5.6%检测到肝硬度高于8kPa,提示临床上有纤维化发生。肝纤维化的几率以每十年为一个年龄单位加倍上升,年龄50~60岁的发生几率为1.4%,年龄60~70岁的发生几率为3.4%,年龄70~80岁的发生几率为5.5%,80岁以上的发生几率为9.9%(OR=2.40; 95% CI= 1.72 - 3.36; P <0 .001)。另外,0.6%的被调查者检测到肝硬度超过13.0kPa,很可能进展为肝纤维化或肝硬化。


  这些结果强调了这些潜在可变的风险因素在肝纤维化的发展过程中以及早期针对胰岛素抵抗或糖尿病的的重要作用。NAFLD可能是临床上低肝炎发病率的人群中发生肝纤维化的一个重要决定因素。


  实验证实,肝纤维化的两大风险因素是乙型肝炎或丙型肝炎以及同时存在糖尿病与肝脂肪变。与存在乙肝表面抗原或抗丙肝抗体阳性相比,硬度大于8kPa的肝脏(OR= 5.38; 95% CI= 1.60 - 18.0; P = 0.006) 以及同时存在糖尿病和NAFLD的患者 (OR= 5.20; 95% CI=3.01 - 8.98; P < 0.001)发生纤维化的几率高5倍之多。除此之外,吸烟使肝纤维化的几率增加77%(OR=1.77; 95% CI= 1.16 - 2.70; P = 0.008);丙氨酸转氨酶水平异常升高(男性高于40 U/L ,女性高于 30 U/L)使肝纤维化几率增加24%(OR= 1.24; 95% CI= 1.12 - 1.38; P < .001);脾肿大(尺寸大于12cm)使肝纤维化几率增加23%(OR, 1.23; 95% CI, 1.09 - 1.40, P = 0.001)。


  迄今为止,为数不多的研究一直致力于阐明普通人群肝纤维化的流行性和风险因素,因此数据主要来自这些人的尸检或活检报告。然而,活检具有伤害性,在临床实践和社区调查中不易实现,因此对于活检结果可能并不能代表普通人。本研究中调查者采取的瞬时弹性成像术是一个对身体没有伤害性的测量肝肿大和纤维化程度的方法,于2013年月被美国食品药品监督管理局批准实施,但目前尚未广泛应用,因此类似本研究的数据可能比较少见。


  本研究完全颠覆了多数医生认为“脂肪肝是良性的”这一观点。多数有脂肪肝的人没有大碍,但2%~4%会发展为肝硬化,发展为肝癌的风险也很高,并推测,对于肝移植患者,脂肪肝很容易诱发丙型肝炎。

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