一、国产抗癌药在美完成首例给药

新消息显示，我国自主研发的第二代泛FGFR抑制剂新药泛ICP-192在美国完成首例受试者给药。

ICP-192是我国第二个获批在美国开展临床试验的创新靶向药物。本次临床试验旨在评价ICP-192在FGFR基因异常的晚期胆管癌及尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。

目前，这款新药正在中美两国开展多项多中心、开放性的临床试验。

二、认识FGFR，一个重要的靶点

FGFR，全称为成纤维细胞生长因子受体，是与成纤维细胞生长因子结合的一类靶点。FGFR发生基因突变、基因融合或基因扩增后，会导致其激酶异常激活，从而不再依赖于与其FGF配体的结合，促进肿瘤细胞的增殖和转移。因此，FGFR是治疗癌症的一个重要靶点，抑制了其突变等于抑制了癌细胞的增殖。

作为一种广泛的原癌基因，FGFR异常可能会导致多种癌症，包括膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等等。

其中，以肝内胆管癌和膀胱癌最为常见，肝内胆管癌患者的FGFR变异频率为10%~15%，膀胱癌患者变异频率根据肿瘤类型的不同，为10%~80%不等。

三、二代新药具备多项优势

目前多项临床试验数据表明，FGFR抑制剂可以用于治疗肝内胆管癌和膀胱癌，客观缓解率可达20%~50%，而二代FGFR抑制剂新药ICP-192更拥有多项优点。

1.特异性

靶向药的特异性越强，导致的不良反应就越少。通过对468种激酶的高通量筛选检测，结果显示，ICP-192在1µM浓度下仅对FGFR1~4有显著的抑制作用，对于其他激酶并无明显抑制作用。这表明，该靶向药在起效时不会同时影响其他无关的激酶。

2.药效持久

ICP-192的药效比以往的FGFR抑制剂更加持久，不会因为药物代谢后浓度降低而解离，因此抑制效果更好，更不容易产生耐药。

3.耐药突变

除了更强的特异性与更持久的药效外，ICP-192还有能够治疗部分耐药突变的患者的优势。我们都知道，靶向药发生耐药后对患者后续的治疗是非常不利的，而ICP-192作为第二代泛FGFR抑制剂，对某些特定耐药突变FGFR激酶仍具有较强的结合作用。

4.多种癌症

除了上述说明的一系列癌症外，在目前的临床研究阶段发现，ICP-192还具有良好的多癌种治疗潜力，在各类肿瘤的模型中，ICP-192都展现出了良好的抑制肿瘤生长效果。

延伸：简单盘点第二代FGFR抑制剂

除了ICP-192以外，目前FDA批准的二代FGFR抑制剂还有以下几种。

厄达替尼，一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要针对发生FGFR变异的实体肿瘤，具有较好的抗肿瘤作用，尤其是尿路上皮癌和胆管癌肿瘤。
Pemigatinib，主要运用在胆管癌的治疗中，表现亮眼。
Derazantinib，一种口服泛FGFR抑制剂，对于治疗FGFR2融合型胆管癌患者有良好效果，客观缓解率和中位生存期的数据可观。
Debio1347，对治疗携带FGFR2或FGFR3激活变异的2例胆囊癌患者经有较好效果，控制率高达62.5%。
Infigratinib，该药的II期临床研究结果显示，治疗FGFR融合型胆管癌的客观缓解率达到26.7%，疾病控制率达83.6%。
Fisogatinib，对治疗肝细胞癌效果较为显著，治疗客观响应率达到17%，且持续响应时间长，平均达5.3个月。
AZD4547，主要用于治疗肺鳞癌。临床研究中，13例可评估疗效的晚期肺鳞癌患者的疾病控制率为39%。
Futibatinib，一种ATP竞争性泛FGFR抑制剂，Ⅰ期临床研究结果显示，治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的客观缓解率为25%，且耐药突变率较低。
Vofatamab，一种针对FGFR3突变的单克隆抗体，主要针对尿路上皮癌的治疗。

ICP-192是我国第二个获批在美国开展临床试验的创新靶向药物，属于第二代的FGFR抑制剂类药物。希望在不久的将来，能有越来越多的癌症患者从新药中获益，拥有更多的治疗选择。

参考资料：

[1]四大优势，中国制造！新药填补治疗空白，临床试验已在多国展开！，医学部Erica，基因药物汇，2021-2-25
[2]FGFR突变患者长生希望！中国自主研发新药ICP-192重磅登场！.国际细胞临床与研究.2020-07-20

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