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新情报|系统性红斑狼疮有4种新的治疗方案,且具有里程碑意义

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的系统性自身免疫病,曾被认为是“不治之症”,该病女性多发、患病率高、预后差。SLE发病率约为20~70/10万人,且呈现“女多男少”的特征,年轻女性的发病率是男性的近9倍。我国有近百万名患者。

传统治疗药物存在很多问题

通俗地讲,患有SLE的患者,其免疫系统会将正常的机体组织误认为“异己”并加以攻击,造成一系列器官和系统病变,严重时可造成患者死亡。患者多表现为病情的加重与缓解交替,反复发作。大量研究表明,SLE的发病与体液免疫和细胞免疫功能紊乱有关。

目前SLE的治疗多以糖皮质激素和免疫抑制剂为主,这些传统治疗药物仍是重要的利器。但以往治疗中仍存在很多问题,或因感染、骨质疏松、糖尿病和高血压等药物不良反应而不能耐受。

风湿免疫病国家重点临床学科、北京大学人民医院栗占国带领的课题组经过多年努力,针对不同类型的SLE患者,研究和建立了一整套4种新的治疗方案和方法,通过新型靶向生物治疗和免疫治疗,改善机体免疫平衡,以个体化治疗,为SLE患者带来了福音。

生物靶向新方法 低剂量白介素2治疗SLE获得成功

SLE患者体内存在明显的免疫失衡,目前调节免疫平衡的生物药物已成为重要治疗手段。SLE患者的免疫失衡主要表现为效应性和调节性CD4﹢ T细胞的失衡,而小剂量IL-2可通过调控CD4﹢ T细胞亚群,减轻SLE患者病情的活动性。

基于该理论基础,栗教授团队首次在临床上应用低剂量IL-2治疗SLE取得良好疗效。证明低剂量IL-2治疗是SLE治疗途径中的一个“新利器”,并揭示了其调节免疫平衡的机制。

研究纳入难治或复发的活动性系统性红斑狼疮患者,在给予小剂量IL-2治疗后,患者的临床症状及化验异常得到显著改善。患者体内的调节性T细胞(Treg)水平升高,而致病性滤泡辅助性T细胞和分泌炎性因子IL-17的辅助性T细胞水平降低,免疫系统失衡改善。同时多种自身抗体的滴度逐渐降低,反映病情活动程度的SLEDAI评分也显著下降,使治疗有效率(SRI)明显提高,且不增加感染风险,避免了激素和免疫抑制剂导致的感染,减低死亡率。

该结果发表在《Nature Medicine》杂志上,被国际同行评价为“拓展了IL-2治疗的新领域”。基于大量研究,制定了IL-2治疗SLE的专家共识。低剂量IL-2已成为SLE治疗中有效和安全的药物之一。课题组的这一重大发现,为临床免疫性疾病的诊疗带来全新的理念,具有里程碑式的意义。

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