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HPV疫苗普及后为何美国宫颈癌死亡人数却没有降低?

尽管60多年来,宫颈癌筛查一直处于与宫颈癌斗争的最前线,但自20世纪70年代以来,这种疾病的存活率几乎没有变化。这与美国的总体癌症死亡率形成了鲜明的对比,据美国癌症协会(ACS)报告,自1991年以来,美国的癌症死亡率下降了32%。

“每次我诊断出宫颈癌时,都真的很沮丧,因为通过充分的筛查,这是完全可以预防的,”诺斯威尔健康中心Lenox Hill医院妇科肿瘤学家Elena Pereira医学博士在一次采访中说。每天有10多名妇女死于这种疾病,根据ACS数据显示预计美国今年大约4280人因宫颈癌死亡。美国癌症协会还报告说,在20到39岁的美国女性中,,宫颈癌是继乳腺癌之后的第二大癌症死亡原因。

世界卫生组织(WHO)也积极参与进来,他们认为筛查可以将宫颈癌死亡率降低80%或更多。

然而,今年早些时候发表在《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上的一项研究表明,美国的筛查数量在14年里呈下降趋势。对20557名符合宫颈癌筛查条件的女性的数据分析发现,未能及时接受筛查的比例从2005年的14.4%上升至2019年的23%。女性不与时俱进的最常见原因是什么,难道她们不知道自己需要进行筛查吗?文章作者对此表示非常疑惑。

1、不接受筛查和疫苗,就没有进步

如果通过定期筛查及早发现宫颈癌,治疗通常是成功的。指南建议通常建议女性每3至5年进行一次人类乳头瘤病毒(HPV)检测、巴氏(Pap)检测或两者结合的筛查。符合条件的患者还应该接种HPV疫苗,根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据,美国每年诊断出的宫颈癌病例中,HPV可能占91%。

虽然大多数宫颈癌建议支持从21岁至25岁开始进行筛查,但HPV疫苗往往是给9岁的年轻人接种的;ACS报告指出,在9岁到12岁之间接种疫苗的有效性最高。对女性和男性来说,接种疫苗是很重要的:HPV可以持续感染子宫颈以外的器官细胞,包括肛门、阴茎和喉咙,并可以导致一系列癌症和生殖器疣。

但是许多人仍然对HPV疫苗保持警惕。尽管HPV疫苗已经被证明十多年来一直是安全的,但人们对于错误信息的担忧一直存在,包括一些未经证实的说法比如疫苗会导致自闭症。2021年发病率和死亡率周报分析显示,在2020年,约75%的13至17岁青少年至少接种了1剂HPV疫苗,近60%的人接种了疫苗。然而,接种率仍然低于其他推荐的疫苗,如破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗。

佩雷拉是Hofstra/Northwell的Donald and Barbara Zucker医学院的妇科肿瘤学助理教授,他指出,“父母们错误地认为保护他们的孩子免受人乳头瘤病毒病毒感染可能会使他们更加滥交。”因此对是否给孩子接种HPV疫苗犹豫不决。

因为人乳头瘤病毒主要通过性行为传播人乳头瘤病毒测试的异常结果意味着病人可能是性活跃的。俄亥俄州立大学(OSU)医学院内科癌症预防和控制部主任伊莱克特·帕斯卡特博士说,在一些社区,通过性交感染人乳头瘤病毒病毒的禁忌性质可能会导致错过筛查,从而影响停滞不前的死亡率。

“由于人乳头瘤病毒与宫颈癌的联系如此紧密,我们看到农村社区不愿意接受筛查,因为担心如果人乳头瘤病毒被检测出来,会带来某种耻辱,”Paskett在一次采访中解释道。“这阻碍了女性的理解,我认为在一些地区中仍然存在对HPV的偏见。”

疾病控制中心指出,患者感染人乳头瘤病毒病毒后,可能需要几年时间才会发展成宫颈癌。但是一旦癌变就会变得得更具侵袭性,疾病就会迅速发展。佩雷拉说:“现在出现癌症的患者,很难说他们患有宫颈癌,因为他们去年没有去看妇科医生——他们可能已经有10年没有去看妇科医生了。”

2、资金和筛查成为最大阻碍

在一次采访中,梅丽莎·西蒙,医学博士,公共卫生硕士——西北医学的妇产科医生,西北大学费恩伯格医学院健康公平转化中心的创始人和主任——说在2021年国会要求召开的会议强调宫颈癌存活率停滞不前是美国国立卫生研究院(NIH)可以通过研究推进的三个妇女健康主题之一。

“宫颈癌研究的机会——从人乳头瘤病毒疫苗接种一直到治疗试验的整个连续体——完全缺乏资金,”Simon说,他在NIH妇女健康研究办公室的咨询委员会任职,是美国预防服务工作队(USPSTF)的前成员。“几十年来,死亡率一直停滞不前,这只是向你表明,这不是研究的优先事项,也不是决策者的优先事项。”

对于需要常规或过期宫颈癌筛查的妇女来说,新冠肺炎疫情让事情变得更加复杂。“有些病人仍然担心去看医生,因为他们不想感染COVID,”佩雷拉说。

根据2021年的一份报告预防医学研究表明,通过CDC的国家乳腺癌和宫颈癌早期检测计划接受的宫颈癌筛查在4月份下降了84%,从之前5年的平均18347下降到2020年的2880。虽然宫颈癌筛查率开始反弹,但在2020年6月仍比5年平均水平低40%。

和回顾性分析妇科肿瘤学会2022年女性癌症年会发现在疫情期间转诊到阴道镜检查诊所的巴氏试验结果异常的妇女比在疫情袭击前一年转诊的妇女按时检查的少39.5%。

各个年龄阶段都要覆盖

类似乳腺癌筛查指南,建议开始宫颈癌筛查的年龄因组织而异;对于每种筛查测试的使用频率也缺乏共识。A2018 睡衣裤编辑的假设不同的指南对宫颈癌筛查构成了另一个障碍。所有组织都认为筛查对降低宫颈癌发病率至关重要。大多数组织,包括美国癌症学会(American Cancer Society)和美国预防服务工作组—同意在大多数情况下,65岁后停止常规筛查是合适的。

然而,“根据患者的病史,为65岁以上的患者量身定做一种临床方法是值得的,”西蒙说,他是USPSTF在《美国医学会杂志》上最新发布的2018年指南的合著者。2022年,一项针对65岁以上女性的妇科肿瘤学研究调查了2004年至2013年的监测、流行病学和最终结果项目医疗保险数据,发现许多被诊断为宫颈癌的患者没有接受治疗,尽管治疗提高了生存机会。因此,作者建议重新评估这一年龄段女性的筛查建议。

佩雷拉说,在从未进行过人乳头瘤病毒阳性巴氏试验且处于一夫一妻制关系的65岁患者中,几乎没有机会感染人乳头瘤病毒病毒——但不是每个人都可以检查清单上的每一项。患者可以在65岁后开始新的性关系。佩雷拉说:“我自己曾在七八十岁的病人中诊断出宫颈癌。”“我认为这些患者需要重新纳入筛选建议中。”

克服不同人群的差异

历史上被边缘化的社区中的宫颈癌也是一个持续存在的问题,低社会经济地位仍然是接受最新筛查的一个主要障碍。佩雷拉提到,缺乏医疗保健的患者通常只有在他们认为绝对必要时才会去看医生。“具有讽刺意味的是,癌症控制方面的进步,如筛查测试和改善治疗的可用性,通常会加剧差异,”2022年ACS报告称。

“在纽约市,我很容易看到大量的移民人口,我的许多新宫颈癌诊断患者要么保险不足,要么没有保险,所以他们不经常去健康维护,”她解释说。佩雷拉补充说,由于缺乏儿童保育或时间限制,即使是投保的女性在安排预约时也经常面临困难;在某些情况下,他们的工作不允许在标准工作时间进行预约。

谈到宫颈癌风险,地点也很重要。2021年JAMA肿瘤学对纽约市的一项研究发现,与社会经济地位最高的社区相比,收入最低的社区宫颈癌发病率高出73%——那里的居民主要是黑人和西班牙裔人。

和生活在农村地区的青少年比大城市的人更不容易接种人乳头瘤病毒疫苗。在13岁至17岁的人群中,2022年ACS报告发现,各州对HPV疫苗的接受程度不平等,从罗德岛州83%的青少年到密西西比州32%的青少年都接种了疫苗贫困率最高的州根据美国人口普查局的数据。

Paskett也是OSU综合癌症中心癌症健康公平中心的创始主任,她和她的同事们观察到了2000年妇女中宫颈癌的主要差异阿帕拉契亚(美国东部一地区),从纽约南部延伸到密西西比州北部的地区,其特点是整体社会经济地位低下。阿巴拉契亚地区是美国宫颈癌发病率和死亡率最高的地区差距可能会恶化因为新冠肺炎疫情。

然而,Paskett说,OSU有一个大型的病人导航系统来定位阿巴拉契亚农村和城市地区的“那些被遗忘的人”当他们遇到需要筛查的人时,Paskett和她的团队首先考虑如何支付筛查费用。下一步是确定患者所在社区附近是否有独立的筛查机构;如果没有,一辆货车会带他们去一个。

在运输得到确认后,该团队确保其他障碍——如儿童保育通道——得到解决。所有的病人在计划进行筛查的前一天都会被提醒。如果有一个积极的结果,“我们跟进同样的事情:你去哪里;我们将如何支付它;你需要什么?”帕斯卡特说。“从癌症诊断到生存,我们全程跟踪他们的护理情况。”

3、各个国家互相借鉴

在宫颈癌行动方面,世界卫生组织也处于最前沿,它致力于在下个世纪实现全球范围内每100000妇女年发病率不超过4例,从而根除宫颈癌。战略:提高HPV疫苗接种、筛查和治疗的比率。但这一努力的最终成功取决于各个国家的进步。

ACS 2022报告指出,美国女性青少年的人乳头瘤病毒疫苗接种率落后于其他高收入国家——2019年,美国的最新接种率为57%,而加拿大为67%,澳大利亚超过80%,英国超过90%。和2019年的建模研究柳叶刀公共卫生预计澳大利亚有望在未来20年内消除宫颈癌,这要归功于澳大利亚的国家人乳头瘤病毒疫苗接种计划。

在美国,研究人员正在寻找非传统的方法来解决宫颈癌——比如自测对人乳头瘤病毒的家庭诊断。“虽然这项测试在其他国家得到了批准,但在美国却没有得到授权。“在COVID开始时,它应该被列入紧急使用批准,在FDA得到快速跟踪。我们仍在等待。”

然而,远程筛查是农村和偏远地区妇女还可以有另外一个选择。加拿大的研究人员创造了一种智能手机应用程序这使得远程临床医生能够为患者提供指导和培训,以实现准确的家庭诊断。加拿大的研究人员也在假设人乳头瘤病毒自我抽汲试验可以减少筛查的障碍。

“你能想象如果我们能消灭一种癌症吗?我们将消除如此多的疼痛和痛苦,以及我们在宫颈癌上花费的资源,我们可以转向下一种癌症,”Paskett说,她是三次乳腺癌幸存者,她的母亲被诊断患有4种癌症,包括乳腺癌和宫颈癌。“我这样做是为了让别人不必听到那三个字:你得了癌症。”

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