013年生物转化医学领域取得了很多可喜的研究成果，许多创新型研究都成功应用在了临床治疗上，为揭秘人类疾病发生的分子机制以及改善人类疾病疗法带来了突飞猛进的变化；生物谷小编为您盘点了2013年转化医学领域的二十项重大研究进展，下面让我们一起来回顾这些重大突破。
一、Devel Cell：首次将小鼠导管内皮细胞重编程为胰岛素β细胞 有望治疗人类糖尿病
刊登在国际杂志Developmental Cell上的一篇研究报告中，来自Valrose生物学研究所的研究人员通过对小鼠研究揭示，其胰腺中包含的细胞可以被转化成为产生胰岛素的β细胞，而且可以在任何年龄段的小鼠中发生，研究者表示，所有的胰腺β细胞都可以进行多次再生，这样在小鼠体内进行的化学诱导的糖尿病就可以被多次治疗，这项研究或造福于人类。
2009年，本文的研究者设法在年轻小鼠体内将产生胰高血糖素的α细胞转化为β细胞，如今他们报道了胰腺导管细胞（pancreatic ductal cells）可以被持续诱导，随后转化成α细胞，最后转化成为β细胞。
二、Nature：首次在培养基中实现无限扩增肝脏干细胞 或成肝病新疗法
数十年来，全世界的科学家都在试图研究如何再生原发性肝细胞，因为其具有众多的生物医学价值，包括肝炎的研究、药物的代谢以及毒性毒理研究，而且也可以帮助研究肝硬化时的肝脏移植以及其它慢性肝病。到目前为止，世界上并没有一个实验室能够成功地在培养基中鉴别并且使得肝脏干细胞生长。
刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究报道中，来自俄勒冈医科大学、Hubrecht研究所的研究者开发了一种方法，通过这种方法研究者就可以在培养皿中无限地扩增小鼠的肝脏干细胞。
研究者Markus Grompe博士表示，这项研究为我们带来了希望，未来人类的肝脏干细胞也可以使用同样的方法来进行生长、增殖，并且转化成为功能性的干细胞。此前刊登在Nature上的一篇研究中，研究者Hans Clever就通过研究成体干细胞标记物Lgr5和其对生长因子Wnt的反应，首次鉴别出在小肠和结肠中发现了干细胞。而且研究者假设，Lgr5的独特表达样式可以在其他成体组织中标记干细胞，包括在肝脏中等组织。
三、Adv Mater. ：科学家开发出3D培养心脏的方法
MIT科学家开发出一种培养3D组织的技术，研究者在文章中描述了他们是如何构建特殊类型的脚手架来培养功能性3D心脏组织的，该技术有望帮助科学家实现培养人工器官的梦想。
时至今日，科学家还只能培养二维组织或者简单的三维组织。在本研究在，科学家从微电子学领域得到灵感构建了脚手架，使得科学家能够模拟自然情况来培养高度复杂的心脏结构。
3D培养器官的一个重要问题是如何指导细胞沿着正确的方向生长，不然就不会具有正常器官的功能。以心脏为例，纤维组织必须排列的恰到好处，使得血流以正确的方式进入心脏的不同腔室。为了人工复制该组织，科学家改进了将薄材料铺设到电路板上的仪器，科学家使用该仪器将中间有孔洞的薄橡胶聚合物叠加起来，孔洞以一定方式连接在一起，这样心肌细胞就能够穿过它们进行生长，模拟正常心脏中穿过不同纤维的过程。
四、Nature：肠道微生物改变或可预测糖尿病
肠道微生物对我们的影响比我们想象的要大的多。发表在5月29日Nature杂志上的文章称，瑞典的科学家发现二型糖尿病病人的肠道微生物发生变化。该发现提出了一个预测糖尿病的新模型。
由Fredrik Backhed 和 Bjorn Fagergberg博士领导的三个瑞典科研团队比较了145位患有糖尿病，葡萄糖耐量降低和正常妇女的宏基因组，他们发现患有二型糖尿病的妇女肠道微生物发生变化。基于该发现，科学家开发出一种新模型，该模型能够通过分析宏基因组来区分二型糖尿病人和健康人。该模型比我们现今常用的身体质量指数和腰臀围比例等指标更具有预测价值。
五、Science：科学家开发出直接测量药物有效性的方法
瑞典卡罗林斯卡研究中心科学家首次开发出直接测量药物到达靶细胞程度的方法。该方法有望在开发效率更高的新型药物方面提供帮助。相关报道发表在近期Science杂志上。
大多数药物是通过结合一个或多个蛋白质来影响其功能，这就产生了药物开发中的两个常规瓶颈：识别正确的靶蛋白，设计药物能够有效的寻找到并结合该蛋白。但是现在还没有方法能够有效且直接的测量药物分子到达并结合靶蛋白的方法。卡罗林斯卡研究中心科学家开发出一种称之为细胞热转移（CETSA，Cellular Thermal Shift Assay）的方法，该方法采用的原理是靶蛋白在结合药物分子后通常变得结构稳定。
该文章的通讯作者，药物化学和生物物理系的Par Nordlund教授称，我们的结果显示了该方法在大量的靶蛋白中有效，我们在细胞水平和动物模型水平中都直接测量了药物分子是否到达了其靶点。我们相信CETSA技术将会有助于科学家设计出更有效的药物分子，从而进行更成功的临床治疗。
六、Blood：科学家发现治疗贫血新靶点
澳大利亚医药研究中心科学家最近研究表明Lyn酶与贫血相关。贫血的病理表现为血液中红细胞数量减少或质量下降。贫血会引起病人出现很多严重症状。该新发现表明Lyn酶有望能够作为针对贫血病的治疗靶点，造福于受贫血困扰的病人。相关研究发表在近期的Blood杂志上。
研究人员一直在探索红细胞成熟过程中的生化过程。他们发现红细胞生成素（EPO）在该过程中起重要作用。而EPO也是诸如自行车等竞技体育中明令禁止的兴奋剂。Ingley教授称，EPO是一种重要的生长因子，该蛋白由肾脏合成，促使干细胞分化成为一定数量的健康成熟的红细胞。
七、Brain：新型药物或可有效治疗帕金森疾病
一项刊登在国际杂志Brain上的研究论文中，来自谢菲尔德研究所的研究人员通过研究发现了一种新型药物，其可以有效阻断错误的脑细胞死亡，而且可以明显缓解帕金森疾病的进程。
文中研究者使用来自进行性神经症状患者的皮肤细胞，在实验室条件下开展了一项大型的药物试验；研究者检测了超过2000种化合物从而来判断哪一种化合物可以使得错误的线粒体重新正常工作，线粒体在机体所有细胞中扮演着能量工厂的角色，功能失常的线粒体也是导致帕金森患者大脑细胞死亡的主要原因；最后研究者发现了一种新型的合成性药物-熊去氧胆酸（UDCA）具有较好的作用。
UDCA作为一种被批准使用的药物，通常用于治疗某些肝脏疾病，这就意味着研究者可以开始进行临床试验来检测UDCA的安全性以及其对帕金森患者的机体耐受性。基于一定的研究数据，研究者随后开展了大型的随机对照试验来测定UDCA治疗帕金森疾病的疗效。
八、Cell：新型蛋白质降解策略或为开发癌症疗法提供思路
蛋白质不像钻石那么永恒久远，当其功能殆尽的时候就需要在细胞中被降解成为氨基酸类，随后这些氨基酸就会组装形成新的蛋白质再发挥功能。近日刊登在国际著名杂志Cell上的一篇研究报告中，来自霍华休斯医学研究中心和洛克菲勒大学的研究者发现了细胞中存在一种蛋白质循环体，即蛋白酶体，其可以随时对细胞中的多余蛋白和潜在毒性蛋白进行“监视”，这项研究或许为治疗肌肉萎缩、神经变性疾病以及癌症提供思路。
文章中，研究者揭示了一种名为端锚聚合酶的酶类可以调节蛋白酶体的活性，另外研究者也表示，一种名为XAV939的小分子可以抑制端锚聚合酶活性，并且阻断蛋白酶体的活性。
研究者Steller教授表示，我们的研究发现对于临床具有很多有用的指示意义，尤其是我们的工作揭示了端锚聚合酶的抑制子或许在临床上可以用于治疗多发性骨髓瘤。
九、Blood：使干细胞成为药物运载工具的新方法
Brigham and Women医院、哈佛干细胞研究所研究人员与麻省理工学院、麻省总医院合作者已经找到了一种方法，利用干细胞作为药物运载工具。研究人员将修饰过的信使RNA片段插入到结缔组织干细胞（又被称为骨髓间充质干细胞）中，刺激细胞产生带粘性的表面蛋白和分泌白细胞介素10（一种抗炎的分子）。
当注入小鼠的血液中，这些修改后的人类干细胞能够瞄准和粘附到炎症部位，释放生物剂，成功地降低肿胀。相关研究结论在Blood杂志上发表，生物制药公司期感兴趣以此为基础开发能达到疾病部位潜在的针对性生物药。
虽然被评为最畅销的药物产业，但生物药的使用仍然具有挑战性，研究人员Karp的做法可能会提高其在临床上的应用，改善间充质干细胞为基础的治疗方法的临床试验结果。
十、PNAS：科学家开发出可治疗一系列人类疾病的新型药物疗法
来自俄勒冈健康与科学大学的研究者通过对小鼠研究，开发了一种革命性的新型技术，其可以帮助治疗从肺纤维囊肿到阿尔兹海默氏症等一系列的人类疾病，相关研究刊登于国际著名杂志PNAS上。
由基因突变产生的错误折叠的蛋白质分子可以维持自身的功能，但是其在细胞中却并不能正常工作；本文的研究者通过研究开发了一种小分子，其可以进入到细胞中对错误折叠的蛋白质进行“修理”以使得这些蛋白质可以正确行使自身的功能。
研究者P. Michael Conn博士表示，这项研究中我们以小鼠为研究对象，通过研究我们发现这项新技术可以帮助治疗小鼠一系列的疾病，而研究者认为这同样适用于治疗人类的疾病。Conn说道，许多人类疾病都是由错误折叠的蛋白质引发，我们开发的名为pharmacoperones的药物分子就可以恢复错误折叠蛋白质的正常功能，并且使其发挥原有在细胞中的功能。
联系客服
