在陈胜发难于野，诸侯并起，几十万大军逼近函谷关时，章邯临危受命，靠临时组织起骊山囚徒，一败周文之数十万大军，再破齐楚之联军，先败后胜，击破楚军统帅项梁，杀之定陶。
影视剧中章邯
章邯出战，屡战屡胜，使大秦最后威望得以苟延。二世胡亥又增派长史司马欣、董翳协助章邯进攻义军。章邯包围魏王魏咎于临济，楚将项它、齐将田巴率军救援。章邯击败联军，杀死了魏相周市和齐王田儋，魏王魏咎自杀，魏豹逃跑，章邯又追围田荣。
影视剧中项梁和项羽
项梁率军救援田荣，在东阿下击败章邯，章邯向西撤退。楚军在濮阳东再次与章邯交战，又打败了章邯，秦朝发动全部兵力增援章邯，章邯军势复振，守濮阳、环水。刘邦、项羽不与之战，绕过进攻定陶。
章邯打垮了项梁的军队后，楚地有名将领都已经死了，章邯以为楚地的余众不用担心了，就渡过黄河，北进攻打赵地，大破赵军。这个时候，赵歇为赵王，陈余为将，张耳为相，都跑进了巨鹿城。章邯命令王离、涉间围攻巨鹿， 章邯驻扎在巨鹿的南面，修筑甬道输送粮食。陈余作为赵军将领，统率士卒数万人驻扎在巨鹿城的北面。
巨鹿之战
无奈之下赵王派使者向楚怀王以及各国诸侯求援，当时秦军十分强大，救赵诸军驻扎在巨鹿城北，没有人敢前去迎战。项羽为报秦军杀叔父项梁之仇主动请缨，于是楚怀王便以宋义为上将军，项羽为次将，范增为末将，率军六万余北上以解巨鹿之困。
援赵大军进至安阳后，宋义被秦军的气焰所吓倒，逗留46天不敢前进。项羽趁机痛斥宋义怯懦并杀死了他。楚怀王遂封项羽为上将军，并令黥布和蒲将军两支楚军也归其指挥。在之后巨鹿之战中，秦军被项羽击败，秦军退却。
汉元年（公元前207年）十一月，担心秦军突然暴动，项羽不能保证能够制服他们。二十万秦军降卒被项羽坑杀于新安（河南渑池城东）南，章邯由此背上了“秦奸”的骂名
后人评价章邯为秦之骁将，邯不败，即秦不亡。且山东各国，无敢敌邯，独羽以破釜沉舟之决心，与拔山扛鼎之大力，一往直前，九战皆胜，虏王离，杀苏角，焚涉间，卒使能征善战之章邯，一蹶不振，何其勇也！然使秦无赵高之奸佞，二世之昏愚，则邯犹不至降楚，或尚能反攻为守，亦未可知。
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