王夫人与黛玉的敌对关系，早在黛玉未进贾府之前已经树立，具体是什么原因不得而知，反正黛玉初进贾府，王夫人就给了她一个大大的下马威。
黛玉初进贾府，只在贾母房中寒暄了一会，就被贾母安排去拜见两位母舅。到了邢夫人房中，邢夫人又是嘘寒问暖，又是苦留黛玉吃饭，黛玉走后邢夫人一直送到仪门前，眼看着车去了才回来，对黛玉表现得十分怜爱。而到了王夫人这里，气氛骤然突变，王夫人只派了老嬷嬷出门迎接，黛玉在房里等了好一会，王夫人才派贴身丫环透露行踪。王夫人见了黛玉，不问她的饮食喜好，也不问她远道而来是否辛苦，而是提醒她不要沾惹宝玉，黛玉当时只是个七八岁的孩子，这话对她来说未免太刺耳了。
在贾母的安排下，黛玉与宝玉一桌吃、一床睡，两人的关系也在耳鬓厮磨中越来越近，王夫人眼看两人到了难舍难分的境地，却碍于贾母的面子不好动手。
直到傻大姐在园子里捡到了绣春囊，王善保家的又向王夫人进献谗言，王夫人终于找到了报复的机会，那就是抄检大观园。抄检大观园的目的是为了寻找绣春囊的主人，实际上是王夫人想借抄检对黛玉下手，若不是王熙凤护着，黛玉的下场将很凄惨。
如何看出王夫人想对黛玉下手？王善保家的向王夫人透露“宝玉屋里的晴雯，仗着他生的模样比别人标致些，又生了一张巧嘴，天天打扮得像个西施样子，一句话不投机，他就立起两个骚眼睛来骂人，妖妖俏俏，大不成个体统。”王夫人听了猛然触动往事，说道“上次我们跟了老太太进园逛去，有一个水蛇腰，削肩膀，眉眼有些像你林妹妹的，正在那里骂小丫头。我的心里很看不上那狂样子……”
王夫人看似在骂晴雯，实际上却有指桑骂槐之意，水蛇腰、削肩膀、说话尖刻都是黛玉的行为做派，可见王夫人早已对黛玉心存不满，如今有了绣春囊一事，自然有了报复黛玉的借口，因此才派人展开了轰轰烈烈的抄检大观园活动。
查到黛玉房间时，黛玉已经入睡，才要起来应对，凤姐忙按住他不许起来，只说“睡罢，我们就走。”这边且说些闲话。从凤姐的反应中，可以看出她对黛玉的呵护与照顾，她在执行公务时和黛玉说闲话，说明她无心查抄黛玉房间，只是走个过场而已。王善保家的带人到了丫环房中，一一开箱检查了一番，从紫鹃房中抄出两副宝玉常换下来的寄名符儿，一副束带上的披带，两个荷包并扇套，套内有扇子，打开看时皆是宝玉往年往日手内曾拿过的。
惜春房里的入画因藏了一包男人的靴袜、一副玉带板子被揪了出来；迎春房里的司棋因藏了一双男子的锦带袜并一双锻鞋来，当场就被撵了出去。而到了黛玉这里却成了特例，紫鹃房里有那么一大包男人的东西，按理来说应该定罪，可王熙凤却帮着打圆场说“宝玉和他们从小儿在一处混了几年，这自然是宝玉的旧东西。也不算什么罕事，撂下再往别处去是正经。”
王夫人知道宝玉和黛玉从小在一处厮混，房里一定藏了不少东西，所以想借抄捡之事将黛玉定罪，王熙凤虽是王夫人的侄女，却属于贾母一派，因此王熙凤才忙着替黛玉打圆场。仔细一想，若不是王熙凤护着，黛玉很有可能因此获罪，被王夫人悄悄撵出贾府，落得和晴雯一样的凄惨下场。
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