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哌拉西林/他唑巴坦 PK 哌拉西林/舒巴坦
药评中心原创
哌拉西林属酰脲基青霉素类抗生素,抗菌谱广,对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用。但哌拉西林对β-内酰胺酶不稳定,使用β-内酰胺酶抑制剂是解决细菌耐药的主要方法。目前,市场上有哌拉西林/他唑巴坦和哌拉西林/舒巴坦两种复方制剂。这两种复方制剂在安全性、有效性和经济性有何不同?临床用药该如何选择?
哌拉西林/他唑巴坦与哌拉西林/舒巴坦的比较
药品名称
哌拉西林/他唑巴坦
哌拉西林/舒巴坦
规格
4.5g/支(哌拉西林4g,他唑巴坦0.5g=8:1)
2.5g/支(哌拉西林2g,舒巴坦0.5g=4:1)
适应症
下呼吸道感染,骨与关节感染,腹腔内多种细菌混合感染等
呼吸道感染,泌尿系统感染
抗菌谱
1.对包括铜绿假单胞菌、厌氧菌的革兰阳性和阴性菌有抗菌活性。
2.对常见的病原菌来说,哌拉西林/他唑巴坦与哌拉西林/舒巴坦的体外抗菌活性相似。
3.鲍曼不动杆菌:哌拉西林/他唑巴坦的抗菌活性弱于哌拉西林/舒巴坦。提示哌拉西林/他唑巴坦不适合于鲍曼不动杆菌感染的经验治疗。
4.铜绿假单胞菌:无论他唑巴坦与哌拉西林联合,还是舒巴坦与哌拉西林联合,对铜绿假单胞菌不呈现协同作用。
5.在治疗中性粒细胞减少症患者时,应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及氨基糖苷类抗生素,对于钾储备低下的患者,要警惕可能出现低钾血症。
用法用量
4.5g,每8小时一次;
每日用药总量根据感染严重程度和部位增减,每6小时、8小时或12小时1次,从1次2.25g至4.5g
2.5~5g,每12小时一次;
严重感染可每8小时一次
最优给药方案
1.  作为时间依赖性抗生素,β-内酰胺类抗生素的抗菌活性取决于体内药物浓度超过MIC的持续时间占给药间隔的百分比。通常认为,在50%以上时才能取得较好疗效。这一比率越高,药物药效越好。
2.  哌拉西林/他唑巴坦:4.5g/q6h,3小时持续输注,是治疗铜绿假单胞菌感染具有最优化效果的一种可行方案。
禁忌症
1.禁用于对任何β-内酰胺类抗生素或抑制剂过敏者。
2.用药前应做青霉素皮试!
不良反应
1.过敏反应,二重感染,出血,神经系统症状,白细胞、中性粒细胞减少,胃肠道反应等。
2.药物热:哌拉西林/他唑巴坦致药物热多发生在用药8~14天,患者以高热为主,定位症状少,血白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白多数不高或仅轻度升高。一般停药后48小时内体温降至正常。
经济性
药效学方面,哌拉西林/舒巴坦虽稍逊于哌拉西林/他唑巴坦,但具有成本低,可负担性较好的优点。
他唑巴坦与舒巴坦比较
1.他唑巴坦是在舒巴坦结构上增加了一个三氮唑环。
2.他唑巴坦和舒巴坦,可与β-内酰胺酶形成牢固的不可逆的失活酶复合体,故被称为“自杀性抑制剂”。
3.他唑巴坦的抑酶作用、对酶的稳定性、组织穿透性比舒巴坦强;他唑巴坦的诱导细菌产生酶的作用明显低于舒巴坦;产生β-内酰胺酶的变异菌株频率低于舒巴坦。
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