心血管药物易导致的呼吸系统损伤较为常见,并且常常是通过多种机制造成损伤。
持续性干咳是普利类药物(ACEI)最知名的不良反应,最常见为夜间咳嗽,发生率在 5%~20% 之间,女性、非吸烟者及华人是高危因素。
曾有正在使用 ACEI 的患者持续干咳不止,寻访多家医院治疗未愈,焦虑之中求诊钟南山院士,钟院士慧眼指出就是ACEI的不良反应,停药后不久即缓解;但是一般再次重启使用 ACEI 治疗,咳嗽的复发率很高。ARB 类药物引起咳嗽的发生率较低,可以作为既往对 ACEI 类药物反应良好且需停药替换时的选择。
血管性水肿则是 ACEI 药物使用中偶见但可致命的不良反应,常见口咽和喉部血管性水肿,但是一般不会出现瘙痒和荨麻疹。
常用的广谱抗心律失常药物,有众多类型的不良反应,是心血管药物中最应重视的肺毒性药物。其可能导致多种类型的肺损伤,其中最常见的是间质性肺炎。
其肺毒性的风险因素有日剂量≥ 400mg/d、治疗时间超过 2 个月、患者年龄大于 60 岁、存在肺部疾病及手术史;治疗时间如持续 12 个月以上,肺损伤的累积发生率逐渐增加。
但是较低剂量时也可见,一般维持剂量≤ 400mg/d 的肺毒性发生率为 1.9%。永久停用是主要治疗推荐。
诱发的间质性肺炎常于治疗的第 6~12 个月,出现干咳,呼吸困难,也可能见发热等,胸片可见新发的局灶性或弥漫性网状或磨玻璃样影。
现代心血管医学领域的基石药物,但因拮抗 β2 受体常会致支气管收缩,气道阻力增加,加重气道疾病如 COPD 和哮喘;非选择性的普萘洛尔风险较高,β1选择性的比索洛尔、美托洛尔风险较低,但高选择性 β1RB 大剂量使用时其选择性也会减弱,所以哮喘患者也不宜大剂量使用,应用一般剂量时也建议分为 3~4 次服。
需权衡获益和风险,哮喘患者应避免使用非选择性 βRB,对于 COPD 患者也应慎重。另外眼科用药噻吗洛尔也是一种非选择性强效 βRB,经过黏膜吸收后也有气道阻力增加风险。
Ⅰ 类抗心律失常药物普鲁卡因胺、扩血管型降压药物肼屈嗪可以诱发药源性狼疮,其呼吸系统受累常表现为胸腔积液、胸膜炎。
普鲁卡因胺治疗诱发狼疮的概率约为三分之一,其中 50% 会伴发胸膜炎;而肼屈嗪诱发狼疮的风险约为 5%~10% 。另外心血管药物中的奎尼丁、地尔硫卓、氢氯噻嗪、卡托普利也可能诱发。
由于其导致起气道舒张作用的前列腺素减少,又使刺激收缩的白三烯逐渐占优,服用阿司匹林易导致急性支气管收缩。
对于开始使用或者上调剂量后的3小时以内出现呼吸困难的患者,应考虑是药源性哮喘,可立即使用吸入型支气管扩张剂。对于出现了类似症状但是必须使用阿司匹林的患者,可以行阿司匹林脱敏治疗。
脱敏前使用白三烯调节剂,如孟鲁司特 10 mg,在脱敏前的 1 日给予 2 次,然后在脱敏过程中每日给予 1 次,并需由专科呼吸科医生随诊。一般有阿司匹林哮喘史的患者也应谨慎使用 COX-1 选择性的 NSAID 药物。
抗凝药物如华法林、肝素等,及抗血小板药物如糖蛋白 ⅡB/ⅢA 拮抗剂:替罗非班等可导致弥漫性肺泡出血,多见出血进入肺泡腔不伴肺泡结构的炎症或破坏,起始常见咳嗽、咯血(不常见)、发热和呼吸困难;严重者可能导致ARDS。胺碘酮也可非常罕见地诱发。
用于治疗高血压急症,长时间输注硝普钠的患者、慢性肾功能衰竭患者或儿科患者易发生氰化物中毒,导致组织对氧的利用下降,并在呼吸系统表现为呼吸起初急促,随后缓慢及出现肺水肿。
临床使用硝普钠时需关注患者的肾功能情况及药物输注速度,疗程不超过72 h,选用5%葡萄糖溶液配伍,常用输注速度为 3 μg/kg/min,极量为 10 μg/kg/min。(良药变毒药:硝普钠致氰化物中毒案例分析)
硝酸酯类如硝酸甘油静脉输注过量也可能导致高铁血红蛋白血症:组织输氧功能急性损伤,表现为呼吸困难、发绀、嗜睡等;如出现紫绀症状但动脉血氧分压(PaO2)正常,则应考虑高铁血红蛋白血症。
编辑:于昉
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