变色龙——奥美拉唑，你真的了解吗？

熊立雄 医学之声 1周前

来源：中山大学附属第六医院药学部    作者：熊立雄

注射用奥美拉唑钠配制后变成粉红色了，为啥？！

注射用奥美拉唑钠配制后变成粉红色了！

护士如是反映：两支注射用奥美拉唑钠，使用专用溶媒溶解后分别加入 100ml 的 0.9% NaCl 注射液中，其中一瓶透明澄清，另外一瓶液体变粉色了！这已不是第一次出现的问题了。

奥美拉唑为第一代质子泵抑制剂( PPI )，抑制胃酸分泌的作用确切，但其化学性质不稳定，易受光照、温度、湿度及酸碱度( pH 值)等理化因素的影响。注射用奥美拉唑钠的稳定性受环境pH影响，在碱性环境中相对稳定，在酸性环境中易活化并迅速降解而导致溶液变色或产生沉淀。还有一种情况，注射用奥美拉唑钠配制后放置时间较长，受光照及环境酸碱度的影响，也会导致溶液变色。

我院使用的注射用奥美拉唑为静脉注射用奥美拉唑钠(洛赛克水针剂)

每瓶包装内含一瓶冻干粉( 40mg 奥美拉唑钠盐冻干粉)，及一安瓿 10ml 专用溶媒(注射用水,聚乙二醇 400 ) pH 值为 9；配制时需要将奥美拉唑冻干粉完全溶于所附 10ml 溶媒，禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。配制完成的溶液必须在4小时内使用，配制液应缓慢注射2.5 分钟以上。

此次变色的主要原因

很可能是由于将奥美拉唑水针剂加入到 0.9% NaCl 注射液中，导致 pH 值偏低(奥美拉唑水针剂的pH值在 8.8－9.2 时最稳定)，在酸性环境中溶液变成粉红色、黄色甚至黑色。

注射用奥美拉唑钠不止一种品规

临床常用的除了有上述的静脉注射用奥美拉唑钠(奥美拉唑水针剂)，还有静脉滴注用的奥美拉唑钠冻干粉(奥美拉唑粉针剂)；两种剂型的主要成份均为奥美拉唑钠，但是配制方法不同，两种剂型不可互相替代使用。

1. 注射用奥美拉唑钠(奥美拉唑水针剂)—供静脉注射 Injection

2. 注射用奥美拉唑钠(奥美拉唑粉针剂)—供静脉滴注 Infusion

第一种剂型，注射用奥美拉唑钠(奥美拉唑水针剂)：最小单位包装为

一瓶冻干粉(含 40mg 奥美拉唑钠盐冻干粉, NaOH ) + 一安瓿特殊溶媒: 10ml 溶媒( PEG 400 )，溶液pH值为 9。

第二种剂型，注射用奥美拉唑钠(奥美拉唑粉针剂)：最小单位包装为

一瓶冻干粉(含 40mg 奥美拉唑钠盐冻干粉, EDTA, NaOH )

用 100ml 生理盐水溶解，溶液pH值为 10；用 100ml 葡萄糖溶液溶解，溶液pH值为 9。

两种剂型的主要成份均为奥美拉唑钠，但是两种剂型的辅料不同。水针剂( Injection )的辅料为氢氧化钠和注射用水，相应配备有专用 10ml 溶媒，溶媒中含有稳定剂；粉针剂( Infusion )的辅料中含有依地酸二钠(一种稳定剂,EDTA)，EDTA 使其避免了与 NaCl 注射液或葡萄糖注射液混溶时发生氧化还原反应而变色，所以奥美拉唑钠粉针剂溶于 100ml 的 0.9% NS 或 5% GS 中时在数小时内可保持稳定。

水针剂( Injection )和粉针剂( Infusion )的配制方法不同

水针剂( Injection )配制时需要将冻干粉完全溶于所附的 10ml 溶媒，配制完成的溶液必须在 4 小时内使用，注射液应缓慢注射 2.5 分钟以上；

粉针剂( Infusion )配制时将冻干粉完全溶于 100ml 的 0.9% 氯化钠注射液(生理盐水)或100ml  5% 的葡萄糖注射液中，溶于生理盐水的配制液可在 12 小时内使用，溶于葡萄糖注射液的配制液应在 6 小时内使用。

无论是水针剂还是粉针剂，配制好的奥美拉唑钠溶液均不能与其它溶剂/药物混合或在同一注射器中合用。

奥美拉唑钠水针剂( Injection )和奥美拉唑钠粉针剂( Infusion )

不能相互替代使用：

水针剂( Injection )只能用 10ml 专用溶媒溶解后静注，若将其稀释后用于静滴，由于溶媒用量偏大，配制后pH值偏低( 0.9%NS 的 pH 为 4.5-7.0，5% GS 的 pH 为 3.2-5.5 )，且制剂中不含有稳定剂 EDTA，故在配制和使用过程中容易变色或产生沉淀；

粉针剂( Infusion )供静脉滴注用，不适合用于静脉推注，由于静推的溶媒使用量少(一般是 10ml )，配制后 pH 值相对较高( pH>10 )，此类碱性溶液对人体局部刺激性强，易发生静脉炎。

配制方法不当是导致变色的常见原因

1. 水针剂( Injection )是要用专用溶媒( 10ml )配制的，若加入其它溶媒过度稀释，使其接近中性/pH 值偏低，将导致奥美拉唑钠活性成分降解而变色； 

   
   

2.  粉针剂( Infusion )是偏碱性的，其配制溶媒 pH 为 4.5，而重组溶液的 pH 须在 8.8－9.2 时最稳定。如果重溶时操作不当，导致 pH 值过低，溶液会变成粉红色、黄色甚至黑色；

   
   

3. 粉针剂( Infusion )在重溶时，如仅仅加入部分溶媒后，在回抽空气时有少量奥美拉唑钠抽进了针筒，此时针筒中的 pH 值大大低于 8.8－9.2，溶液就会降解变色。

   
   

正常操作(配制方法无误)的情况下，注射用奥美拉唑钠溶液在配制完 4 小时末时也可能会变成微黄色，若溶液是透明澄清的，则不影响质量，可以安全使用。

奥美拉唑的优与劣

奥美拉唑是第一个应用于临床的质子泵抑制剂( PPI )，PPI 能抑制胃壁细胞上的 H+-K+-ATP 酶(质子泵)，从而抑制 H+ (胃酸)分泌，治疗酸相关消化系统疾病。PPI 抑制酸分泌的最终环节，抑酸效果确切。

作为第一个面世的 PPI，奥美拉唑具有经济、适应症明确及临床应用广泛等优点；但奥美拉唑同样具有半衰期短、生物利用度低且易与其它药物发生相互作用等缺点。

奥美拉唑具有脂溶性，半衰期约为 0.5-1 小时；口服给药存在首过消除效应，单剂量给药生物利用度为 35%，多剂量给药生物利用度增至 60%。奥美拉唑对基础及刺激后的胃酸分泌都有抑制作用，且对 H2 受体阻滞剂不能抑制的酸分泌也有强大的抑制作用，可口服/静脉给药。

主要临床应用(十大适应症)

• 消化性溃疡

• 预防应激性溃疡

• 预防/治疗药物相关性胃粘膜损害

• 胃食管反流病

• 根治幽门螺旋杆菌

• 上消化道出血

• Zollinger-Ellison Syndrome(卓-艾综合征)

• 食管炎、Barrett食管及慢性胃炎

• 肿瘤治疗相关性呕吐的防治

• 功能性消化不良

不良反应

最常见的是头痛、耳鸣等中枢神经系统反应，发生率约为 5%；其次为消化系统相关不良反应，发生率约为 3%，其它少见的不良反应包括血液系统及肝脏毒性等也偶有报道。

国外研究指出，肝脏功能明显受损的病人不宜长期用药，长期用药还可引起高胃泌素血症以及维生素 B12 缺乏，维生素 B12 缺乏可导致巨幼细胞性贫血。

因此，美国学者们提出“小剂量、短疗程”的用药方案。

药物相互作用

奥美拉唑是最易与其它药物发生相互作用的质子泵抑制剂。

奥美拉唑经 CYP2C19(主要)和 CYP3A4 代谢，可竞争性抑制 CYP2C19，增加其它通过该酶代谢的药物的血药浓度，如酮康唑、地西泮、地高辛及苯妥英钠等；

而 CYP2C19 的诱导剂/抑制剂可通过肝药酶的诱导或抑制作用影响奥美拉唑的代谢和血药浓度，如大环内酯类的红霉素、克拉霉素及抗真菌药伏立康唑等。

又如氯吡格雷，它是一个前体药物，在体内经 CYP2C19 酶代谢成活性药物，从而发挥抗血小板的作用，若两药合用，奥美拉唑可经 CYP2C19 酶而抑制氯吡格雷的活化，从而抵消其抗血小板作用。故 FDA 在服用氯吡格雷的患者中对奥美拉唑的使用提出了警告，美国胃肠病学会( ACG )及美国心脏病协会( AHA )在 2010 年的专家共识中也建议奥美拉唑与氯吡格雷不宜同时使用。

奥美拉唑在轻、中度肝功能损害( Child-pugh 分级 A、B )时半衰期有所延长，短期应用无需调整剂量；在严重肝功能损害( Child-pugh 分级 C )的病人中使用，剂量应减半。药物主要经肝脏代谢，对于肾功能障碍的病人以及老年(无肝病)患者无需调整剂量。 

奥美拉唑为第一代质子泵抑制剂，需要多次给药方能取得最大抑酸效果，一般使用 3 天可达最大抑酸效果。奥美拉唑口服生物利用度约为 50%，因 CYP2C19 基因在人群(尤其亚洲人)中存在多态性，药效个体差异较大。口服制剂推荐早晨(餐前 15-60min )服药，此时胃内产酸能力较强，PPI抑酸作用较强；晨起服用奥美拉唑 20mg,胃内 pH>3 的时间可持续约 14 小时，若在夜间服用同等剂量的药物，胃内 pH>3 的时间约持续 9 小时。停用奥美拉唑3 天后，质子泵活性恢复正常，不引起胃酸持续下降。

1. 注射用奥美拉唑钠化学性质不稳定，光照、温度、酸碱度等的变化都可以导致其溶液变色。

2. 注射用奥美拉唑钠必须单独输注，不能与其它溶剂/药物混合或在同一注射器中合用。

3. 注射用奥美拉唑钠(洛赛克)有两种剂型，一种为水针剂，一种为粉针剂，我院现使用的为奥美拉唑水针剂。

4. 奥美拉唑水针剂供静脉注射；配制时需要将奥美拉唑钠冻干粉完全溶于所附的 10ml 专用溶媒中，禁止用其它溶剂溶解或稀释。

5. 奥美拉唑高效抑酸，花费较少，临床应用广泛；但也存在药效个体差异大、生物利用度低、与其它药物易发生相互作用等问题。