咖啡,是全世界范围内最受欢迎的饮料(之一),80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。据统计,全世界每年咖啡消费超过90亿公斤。
过去的多项研究还表明,定期喝咖啡可以带来很多健康益处,与肝癌等多种癌症的发病风险降低有关,还与多种慢性疾病风险降低有关。
咖啡含有大量的咖啡因,因此许多人通过喝咖啡来提神和提高工作效率。还有一些大规模研究表明,常喝咖啡和茶的人,因摄入较多的咖啡因而导致心血管疾病风险降低,也就是说咖啡因对心血管系统具有保护作用,但直到现在,背后具体的原因仍不十分清楚。
2022年2月,加拿大麦克马斯特大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊发表了题为:Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance 的研究论文。
该研究发现并证实咖啡因能够增加肝细胞内质网钙离子水平,从而阻断了 SREBP2 的激活,进而降低 PCSK9 表达水平,增加低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达,促进低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)的清除。
这一发现为咖啡因对心血管的保护作用提供了一个潜在机制,也有助于开发预防和治疗心血管疾病和其他代谢疾病的药物。
低密度脂蛋白胆固醇(LDLc),当其过量时会积存在动脉壁上,容易引起动脉硬化等心血管疾病。因此低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇”。
而 PCSK9 基因表达的 PSCK9 蛋白,能够结合并降解肝脏细胞中的低密度脂蛋白受体(LDLR),从而升高血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)水平。因此,抑制 PCSK9 基因的表达或抑制 PCSK9 蛋白与 LDLR 的结合,就能降低 LDLc 水平,从而预防心血管疾病的发生。
目前已经有小分子药物、单抗类药物和siRNA药物,通过靶向 PCSK9 来实现降血脂,预防和治疗心血管疾病。也有研究使用基因编辑技术直接修改 PCSK9 基因以实现一劳永逸的预防心血管疾病。
在这项研究中,研究团队发现,摄入咖啡因与血液中 PCSK9 水平降低和肝脏细胞中 LDLR 水平增加有关。并在一组健康人类志愿者中验证了咖啡因对 PCSK9 的降低作用。
进一步机制研究显示,咖啡因增加了肝细胞内质网钙离子水平,从而阻断了 SREBP2 的激活,进而降低了 PCSK9 表达水平,增加了低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达,促进了低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)的清除。
此外,研究团队还开发了几种咖啡因衍生物,能够更好地阻断 SREBP2、降低 PCSK9水平。
咖啡因阻断PCSK9表达并促进肝细胞中LDLc的清除
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