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太阴肺湿热瘟病 (冠状病毒性肺炎)防治指南 (第二版)及其研究与实践
太阴肺湿热瘟病
(冠状病毒性肺炎)防治指南

(第二版)

温病是热性病,以现代医学的炎症反应为核心,多指感染性疾病;瘟病是温病之中的传染性疾病,老年人与婴幼儿等免疫力低下人群可导致死亡;疫病是具有明显致死性的瘟病,正常成年人也容易导致死亡;疠病指具有高传染性与高致死性的疫病,密切接触者不论免疫力高低都容易被传染,重症患者容易死亡,甚至数日内快速死亡,有的发病数分钟内死亡,常导致古人所谓的绝户、荒村。

本指南所说的瘟病包括了瘟、疫、疠,建议国家出台相关文件,制定传染病中医瘟、疫、疠分类指南(参照现代医学甲类、乙类与丙类传染病管理)。

温病包括温热病与湿热病两类。温热病以变质性炎症为主,以组织细胞的损伤与坏死为病理特征。湿热病以渗出性炎症为主,以组织炎性渗出与水肿为病理特征,常常后遗纤维化。

太阴病包括了太阴脾(消化道)与太阴肺(呼吸道)疾病。太阴肺湿热瘟病(含疫病与疠病)主要包括多种涉及肺的传染病,如肺出血性钩端螺旋体病、肺鼠疫、冠状病毒性肺炎等。

本指南以冠状病毒性肺炎为代表,详细讨论太阴肺湿热瘟病的防治。

本病要注意湿邪的病位特征:①湿热不在脾胃,就在肝胆,因脾为生湿之源,脾虚之人,内外感召,容易受湿,少阳三焦为液道,参与了水液代谢,同时“少阳之上,火气治之”,容易导致湿郁化热或直接感受热邪。故本病多从太阴与少阳论治,临床也常见肝损伤,发热伴有显著乏力(肝为罢极之本)与厌油是累及少阳的突出指征,其它如口苦、咽喉不适、目赤、脉弦,舌边肿胀等可以参考;②湿邪容易弥漫三焦,上扰下注。本病常见在上咳嗽;在中腹泻、呕吐、腹胀;在下小便不利,肾损伤;③湿热容易外发内闭。外发常见皮疹,也可以内陷,导致心肌损伤,甚至休克、昏迷;④实则阳明,虚则太阴。阳明多热重,多实;太阴多湿重,多虚。
本病要注意用药及疗程特点 :① 热不为汗解。患者服药后虽然汗出(不服药也会汗出)热退,症状缓解,并不意味着病情就彻底缓解,但是很多患者会反复发热,特点是缓解期脉搏并未完全恢复正常(脉静),体温很多也没有完全正常(身凉),舌苔也没有退尽;② 发热有定时者(如很多患者下午发热明显),可在发热前半到一小时服药一次(例如午时之后发热明显的,加服一次银柴消毒丹,热在阳明故也;午时及午时之前使用柴苓汤机会多,热在太阳相对多见);③病情较重者,4小时服药一次,重症可以3小时服药一次,注意顾护脾胃;④普通患者,病程十四天左右。轻症患者症状有的几天就彻底缓解,建议症状缓解后,持续服药至14天。

早期

01

分型与分期

本型多见于:

①疾病早期。要注意,早期、中期完全取决于发病时间,有的病人长时间停留在早期(多轻型),有的发病就是中期(多重型),有的迅速死亡(危重型);

②脾虚明显,表现为湿重于热的患者。临证时需注意舌中根部淡者,此为有脾虚或阳虚。体温不高时,或用药退热后,可摸脚趾头判断有无阳虚,阳虚严重者发热时有的脚趾头温度也低。舌边齿痕亦有脾虚,需与舌边肿大突出者(这是肝郁的舌象)鉴别,齿痕与肿胀不易鉴别时,可看颊痕;

③轻型患者。要注意本病有时症状与疾病不平行,即是否轻型,主要根据舌、脉表现,或现代医学的胸片/CT检查,不能完全依赖临床症状作出诊断。




本型患者容易误诊为寒湿,原因有以下几点:

因为脾虚生内湿,内外感召,容易染邪,这部分患者多舌淡,有齿痕;

因为湿重,多苔白,有的白苔盖着了舌面红舌,有的热郁可以舌底红,常被忽略;

化热初期是白苔上浮着一层淡淡的黄苔,容易被忽略。这时一定要问大便。便秘的人,“苔黄未下者,下之黄自去”。大便不秘,是炎症导致黄苔,明确化热;

免疫功能障碍的人,可以表现为化热而舌苔不变黄;

炎症中白细胞变成脓细胞需要几小时到一两天,所以瘟病热盛的人,早期可以是白苔,但苔必燥。湿虽然掩盖燥,但细看可以发现颗粒状的苔;

区别寒湿还有一点,寒湿脉缓(湿热脉数或相对脉缓),此证可以在不发热的情况下相对于患者的基础脉搏偏数;

部分患者,看似舌淡、苔白腻,但是一用温药,很快脉数、苔白里罩黄,符合湿热瘟病湿开热化的病机,而寒湿疫使用温药则不易化热,后者代表如寒湿霍乱使用理中汤;

瘟病由于有明确病原,不支持部分患者湿热,部分患者寒湿。由于湿为阴邪,热为阳邪,加之患者体质偏寒偏热,进而出现不同临床表现,不影响本病本质是湿热的判断,只是根据体质偏寒偏热,临床湿重热重调整处方而已。

综上不应当诊断为寒湿。

部分患者表现为干咳或咳嗽少痰,容易误诊为阴虚。少痰是因为本病病位在肺间质与肺泡,常常不能咳出痰来,这与气管支气管炎症不同,故本病不能以痰少诊断阴虚或者判断无湿。

02

治疗

① 组方

吴门验方柴苓汤加减,组方如下:柴胡24g,黄芩9g,桂枝6~9g,白术9g ,茯苓10g,猪苓10g,泽泻9g,生甘草6g,石上柏30g,连翘30g。

② 方解

在《伤寒论》中记载有五苓散用于治疗外感呕吐、腹泻、咳嗽、发热,小柴胡汤用于外感发热。三焦为液道,小柴胡汤也用于调节人体津液运行,“上焦得通,津液得下,胃气因和,身濈然汗出而解”。

石上柏用于针对肺部感染;生甘草解毒,甘草酸相当于糖皮质激素抗炎。

《景岳全书》对五苓散偏外感寒湿者加羌活,本人经验对五苓散偏外感湿热者加连翘。

连翘解表之外,还能止呕(如甘露消毒丹)、凉血(如清营汤)、清心(如清宫汤)、清肝(如麻黄连翘赤小豆汤)。

因少阳病机为正邪相争,严重湿热患者,多导致急性肝损伤。

同时温病常常直中营血,初起就有芒刺。综合上述原因,本方重用连翘。

本病早期慎用黄芪、人参之类扶正药物会加重炎症,故在小柴胡汤的基础上去人参。

体弱者本方生甘草可用至9~15g,甚者可入太子参15~50g,注意控制邪正相争力度

脾虚的溶细胞感染需要参、芪,否则病原难以清除;而病是非溶细胞感染,免疫损伤为主者,西医用抗炎抗细胞因子治疗,中医如果用参、芪加强免疫应答,需要非常小心,对中医温病学与西医传染病学无深入研究者不建议使用

呕吐、腹泻明显者,可以加制半夏9g,姜汁一勺。姜汁有助于化湿,在温病相对于生姜常用,以其相比于生姜不容易助热,所以把小柴胡汤的生姜改姜汁。

血虚明显或妇人月经期,可入当归9g,当归活血养血,是血分特殊的抗炎药,加上湿重的患者,大枣滋腻,故没有选择小柴胡汤的大枣。

腹泻明显或面色发红明显者加葛根30g(葛根芩连汤法)。

苔白、厚、堆粉状,加草果3~6g,这是 达原饮法,草果是白厚苔(丝状乳头增厚)专药。腹胀可以加厚朴,甚者加槟榔(需大便成型)。

③ 相关研究

网络药理与分子对接研究柴苓汤对新型冠状病毒肺炎的治疗作用

2020年3月28日,Traditional Medicine Research 上线题为网络药理研究柴苓汤对新型冠状病毒肺炎的治疗作用 (Network pharmacology studies on the effect of Chai-Ling decoction in coronavirus disease 2019)的文章,揭示了柴苓汤可抑制SARS-CoV-2与ACE2的结合,抑制过强的免疫应答和炎症反应,并发挥抗缺氧作用

中医湿热温病,常以炎性渗出为主,表现为渗出液潴留或组织水肿,炎性渗出物中含有大量纤维蛋白,可导致组织纤维化。针对SARS-CoV-2的免疫应答诱发炎症反应,大量炎性渗出导致呼吸窘迫,出现缺氧甚至死亡。  

Zhou P 等人发现SARS-CoV-2主要通过利用S蛋白结合人体细胞表面的ACE2蛋白而感染靶细胞,ACE2是由805个氨基酸组成的I型跨膜蛋白,主要分布于肺、肾、睾丸、心脏等组织。阻断S蛋白与ACE2的结合可能是COVID-19的治疗靶点。分子对接表明,β-谷甾醇,山奈酚和豆甾醇是柴苓汤中与SARS-CoV-2和ACE2亲和力最高的前三位候选,可以阻断SARS-CoV-2上S蛋白与ACE2蛋白结合,进而阻断SARS-CoV-2感染细胞。有趣的是,β-谷甾醇、山奈酚和豆甾醇对S蛋白的结合亲和力高于阿比朵尔, 卡非佐米, 和瑞德西韦,对ACE2的结合亲和力高于阿比朵尔和达芦那韦。

Th17分泌各种效应因子,如IL-17、IL-6和TNF-α,IL-17通过诱导趋化因子和各种促炎细胞因子,如IL-6和肿瘤坏死因子-α 介导炎症反应。MAPKs是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者,在炎症反应中起重要作用,炎症反应可被一些促炎症因子如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6家族激活,从而加重炎症反应。结果表明,柴苓汤可以通过抑制MAPK1和MAPK3信号通路抑制Th17分泌IL-6、TNF以及CCL2的表达,进而减轻炎症反应。


肺部的炎症应答可导致呼吸窘迫并发生缺氧,HIF-1作为一种低氧信号转录因子,通过调节代谢相关基因的表达来调节树突状细胞、巨噬细胞和T细胞,进而促进炎症反应。柴苓汤可以降低HIF-1的表达,进一步抑制缺氧导致的炎症反应。

综上所述,柴苓汤中的β-谷甾醇、山奈酚和豆甾醇可显著抑制SARS-CoV-2和ACE2的结合进而发挥抗病毒作用。同时柴苓汤还通过调节Th17的功能,抑制过强的免疫应答,通过MAPK、IL-6、TNF、CCL2抑制炎症反应,柴苓汤还可以通过HIF-1发挥抗缺氧的作用。

03

转归

最常见的转归为湿郁化热,相当于进入现代医学所谓的炎症风暴期(常转为重型)或者继发细菌感染。




判断湿邪有无化热的方法:

一看苔,苔白中罩黄;二看舌质,卷起舌头看,舌底红或芒刺;三摸脉,脉躁者化热,脉躁不仅限于脉搏次数。初学者可以数脉搏。如下参考:脾虚脉缓,可以70次/min估算基础脉搏,阳虚脉迟以60次/min估算基础脉搏。体温增加1℃,脉搏增加10次/min。注意脉搏是测体温的即时脉搏。估算脉搏增加与体温上升是否成比例,确定化热程度,或者是否有内热;四看有无继发细菌感染,临床常见咽喉疼痛明显,扁体桃红肿或化脓,或血常规检查白细胞升高或中性粒细胞绝对值升高。由于本病可以导致淋巴细胞减少,故中性粒细胞百分比升高不足以提示细菌感染。

对有无化热分辨不清楚时,可以去桂枝或减桂枝为3~6g,也可以改桂枝为肉桂。中期方稳妥,早期方退热迅速。如果对化热辨识不清楚,还可以直接用中期,尤其是中医初学者。但是适合早期方的患者体质多脾虚,若用中期方注意加陈皮,苍术之类适当顾护脾胃。




热重(外感热重或内热素重或湿郁化热)者有两个处理方法:

一是直接用中期方。一是在早期方加石膏、滑石、寒水石(即甘露饮法),桂枝可改肉桂3g煎煮,或肉桂1g吞服。

中期

01

分型与分期

本型多见于:

素体内热者,常常发病就是中期;

湿郁化热者,多由湿重于热的患者进展而来;

重型患者。要注意本病有时症状与疾病不平行,即是否重型,主要根据舌、脉表现,或现代医学的胸片/CT检查,不能完全依赖临床症状作出诊断。

瘟病不发热者,一定要注意脉。

热的情况,看脉躁不躁,实在不会摸脉,每天数次数,看增加还是减少,如果发热没有增加而脉搏增加,要注意阳明暴热即将出现,现代医学所谓的炎症风暴之前的状态。“暴热”这个词,《伤寒论》有讲,原书也是看脉;

湿的情况,看三点:一是细不细;二是缓不缓,在太阴脾疫要非常小心,如西医肠伤寒,太阴肺疫少见;三是微涩不,对初学者可以体会脉搏跳动指下感觉是否清晰,不清晰的,部分与湿有关(微涩脉不只出现在湿病)。




要注意湿为阴邪,热为阳邪,湿与热的临床表象很多是相反的。

热脉洪、大、数,湿脉细、微、缓(洪-微,大-细,数-缓皆相反)。虽然脉相互掩盖,但是舌苔厚腻而黄,或舌下深红,逃不出湿热并重;

舌也相互掩盖。湿重多脾虚舌淡,热重多舌红,辨别热关键看舌尖与苔,热伏不舒则看舌底;

阴虚与湿也相互掩盖,注意湿热脉细,不芤,芤则阴虚或血虚,有素体血虚,也有湿热所致,导致血细胞快速减少者,还有慢性肾盂肾炎也可以出现。还要注意舌上细裂纹观察;

芒刺也可以被脾虚掩盖。注意看舌尖。还要注意温病芒刺多而不红,这是正气不足的底子,对有细胞毒的感染因免疫低下而容易死亡。对非细胞毒(即溶细胞性)病毒感染后由感染诱发免疫性炎症损伤者,因免疫力低不容易出现爆发死亡,但是病情容易迁延,有的继发细菌感染死亡,有的急性期后容易后遗纤维化。有的可以慢性化,取决于这个病本身是否会慢性化。

02

治疗

① 组方

方选银柴消毒丹加减,组方如下:柴胡24g,黄芩9g,金银花30g,连翘30g,菖蒲9g,郁金9g,藿香(后下)9g,佩兰9g,茵陈30g,白豆蔻(后下)6g,当归9g,丹皮9g,薏苡仁60g,石上柏30g,生甘草6g。

② 方解

柴胡配黄芩用于外感发热,同时三焦为液道,小柴胡汤也用于调节人体津液运行,“上焦得通,津液得下,胃气因和,身濈然汗出而解”。

金银花配连翘疏散外邪;菖蒲配郁金防止出现坏病,如昏迷、抽搐,即中医所谓“外热一陷,里络即闭”。

藿香配佩兰芳香化湿。佩兰是一个抑制黏蛋白分泌的特异性药物,传统中医用来治疗口黏口甜,重用可以20~30g,可以降低肺部炎性渗出的大量黏蛋白,防止痰栓形成。

茵陈配白豆蔻疏解三焦湿热;当归配丹皮顾护血分,便秘者加紫草;薏苡仁除外感湿热,抗病毒;石上柏用于针对肺部感染,生甘草解毒,甘草酸相当于糖皮质激素抗炎。

发热,用柴胡退热好。咽喉痛,用金银花效果明显。消化道症状明显加佩兰。柴胡配黄芩退热,银花配连翘透表,佩兰配霍香和胃,这是银柴消毒丹的特点。银花可以用银花露,对透热转气,防止内闭效果优于银花。

③ 加减

发热多日不退者,要注意是否去柴胡,因阴虚的患者柴胡劫肝阴,甚者入生地15g。

有持续发热或呕吐、腹泻的病人易出现伤阴。湿热伤阴的早期鉴别,可验舌,舌苔见细小裂纹,非先天性(望诊课程有讲如何辨别先天舌裂),即有伤阴。




此时处理,常用有四种方法:

一是去柴胡,加生地养阴,否则湿热不易退;

一是加玄参增强养阴作用,玄参配当归30g重用抗炎,取法四妙勇安汤,但切记休克者不可用,因玄参、当归其可扩血管,降低血压,除非有升压药物支持并密切观察,不建议初学者使用;

一是加芦根30-50g。芦根含薏苡仁酯,利湿抗病毒;含天门冬酰胺,养阴止咳;含维生素B,长舌苔;芦根还可退热。

另外,湿热伤阴并伴有发热的,还可以加知母,因为持续发热可以耗竭肾上腺皮质,或导致皮质激素分泌的昼夜节律紊乱,知母可以保护肾上腺皮质,属于白虎汤法与达原饮法,即可以防止热病伤阴,也可以用于阴虚患者。

湿重加淡竹叶30g配芦根30g;热重加大青叶30g,配陈皮6~9g防伤胃。

本方如果加大青叶,脾虚的会腹痛、腹泻、纳差,剂量不要太大,可以用15g,加陈皮9g,也可以加苍术9g。大剂量生薏苡仁虽然抗病毒明显,但是也会凉胃,同样可加陈皮等。

④ 相关研究

基于网络药理学方法探讨银柴消毒汤治疗新型冠状病毒肺炎

2020年7月2日,Traditional Medicine Research 出版题为基于网络药理学方法探讨银柴消毒汤治疗新型冠状病毒肺炎 (Can Yin-Chai-Xiao-Du decoction be useful of COVID-19? the mechanism research based on network pharmacology)的文章,揭示了银柴消毒汤抗炎,抑制炎症导致的氧化应激,减轻组织因缺氧引起的损伤,缓解急性肺损伤,调节免疫,改善肺纤维化的作用。

网络药理学分析显示,在银柴消毒汤治疗COVID-19中起核心作用的成分为多种药物所共有。如豆甾醇(stigmasterol),异鼠李素(isorhamnetin)为柴胡、黄芩所共有,stigmasterol能显著降低IL-1β、IL-6、MCP-1和COX-2的表达,显示良好的抗炎活性。Isorhamnetin能抑制炎症导致的氧化应激,二者相互协同。金银花、连翘都含有山柰酚(kaempferol),kaempferol具有可清除氧自由基,并减轻组织因缺氧引起的损伤,也可通过降低MAPK、AKT等通路的活性来抑制TNF-α、IL-6等炎症因子表达水平,从而发挥抗炎作用。木犀草素(luteolin)和β-豆甾醇(beta-sitosterol )为豆蔻、青蒿所共有。Luteolin可以降低肺组织中过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性,从而降低氧化损伤和脂质过氧化的水平,缓解小鼠急性肺损伤。也可以通过抑制MEK/ERK和PI3K/Akt途径,减弱中性粒细胞的活化来缓解急性肺损伤。Beta-sitosterol 对脂多糖致急性肺损伤有一定的保护作用,可改善减轻氧化应激反应,可抑制TNF-α炎性因子的聚集与释放。还能够抑制嗜中性细胞渗入组织,减少β-葡糖醛酸酶和超氧化物的产生, 调节补体系统,进一步调节免疫。槲皮素quercetin为茵陈、藿香所共有。槲皮素(quercetin)具有减轻肺部炎症、抗氧化、抗病毒的作用。另有研究发现槲皮素可降低TGF-β1、α-SMA和TNF-α的表达,抑制大鼠肺泡细胞凋亡,降低大鼠肺组织炎症和纤维化损伤,同时可通过抑制SphK1/S1P信号通路改善肺纤维化,二者相互协同。提示金银花、连翘、柴胡、黄芩、藿香、茵陈、豆蔻、青蒿为银柴消毒丹发挥抗炎、抗氧化、调节免疫、缓解肺损伤作用的核心药物。

通过网络药理学成分筛选、靶点预测和网络分析,发现银柴消毒汤活性成分作用于占据网络中心位置的MAPK3(mitogen-activated protein kinase 3)、IL6(interleukin 6)、VEGFA(vascular endothelial growth factor A)、TNF(tumor necrosis facto)、CCL2(C-C motif ligand 2)等靶点来发挥治疗COVID-19的作用。网络拓扑分析显示,银柴消毒汤治疗 COVID-19 的过程中,涉及到多种基因功能,是一个复杂的过程。

冠状病毒通过包膜上S蛋白与ACE2受体结合入侵肺部细胞感染机体后,被宿主细胞识别,进而调控不同的分子信号通路如NF-κB 通路、 MAPK/JNK通路诱导炎症反应,诱导促炎症因子及多种抗病毒基因的表达。这些被激活的免疫细胞会大量分泌多种细胞因子和趋化因子,包括肿瘤坏死因子(如TNF-α)、白细胞介素(如IL-1、IL-6、IL-12)、趋化因子(CCLs)等,导致炎症因子风暴的启动,他们可以促进免疫细胞向原发感染部位转移。这些暴增的细胞因子和趋化因子随后募集吸引白细胞和淋巴细胞到病灶部位,淋巴细胞和巨噬细胞持续激活和扩增,试图通过释放炎症介质消灭病毒。大量免疫细胞和组织液聚集肺部,调节关键基因如血管内皮生长因子(VEGF),改变血管壁的通透性,阻塞空气进出并引起肺部炎症和水肿,病人会出现呼吸极度困难,血氧饱和度下降,意识不清等危险症状,进一步导致多器官衰竭甚至死亡。因此推测 COVID-19可能是通过激活白细胞介素受体,启动 MAPK 途径,增加 TNF-α、IL-6等炎性因子的表达,发生局部炎性反应,引起细胞因子风暴和免疫紊乱。而银柴消毒汤可能通过抑制这些促炎细胞因子,发挥抗炎作用,并通过影响机体免疫细胞的数量来调节免疫功能,预防内源性炎性介质引发的多器官功能衰减,以减轻肺损伤。

同时,COVID-19的患者呼吸道黏膜充血、水肿,大量炎性细胞浸润,血管扩张,渗出增加,黏液分泌大量增多,潴留在支气管内,影响气管平滑肌正常功能,产生咳嗽、咳痰、气喘等症状。GO富集分析显示,银柴消毒汤的作用靶点显著富集于平滑肌调节(smooth muscle adaptation),细胞对活性氧的反应(response to reactive oxygen species),细胞对化学刺激的反应(cellular response to chemical stress)等生物过程。

KEGG富集结果显示,银柴消毒汤治疗COVID-19涉及到多个通路,如抗炎及免疫调节作用的通路IL-17 signaling pathway和TNF signaling pathway。IL-17家族通过相应的受体传递信号,激活下游通路,包括NF-κB、MAPKs等信号通路,诱导抗菌肽、细胞因子和趋化因子的表达,在急性和慢性炎症反应中扮演着重要的角色。TNF信号通路主要作用于COVID-19在免疫反应和炎症风暴中被激活的细胞因子,抑制活化的细胞因子,缓和免疫反应,消除炎症。TNF可与其受体TNF可与其受体重组人I型肿瘤坏死因子受体(TNFR1)、TNFR2结合,通过NF-κB途径和MAPK级联反应,进一步介导炎症、免疫调节等作用。

同时,KEGG结果显示,核心靶点还富集于Relaxin signaling pathway,Relaxin主要通过以下四个方面作用于COVID-19。首先,经临床观察,COVID-19重症患者在进入恢复期后可能会在比较长的时间内留下肺纤维化,尤其是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)导致的肺纤维化预后较差。牟俊等分析24例COVID-19患者的肺部CT发现,重型及危重型患者多次复查肺部CT显示,病灶开始吸收,并向纤维化转归。Relaxin具有抗纤维化的作用,并且已经在肺脏、心脏、肾脏、肝脏组织等非生殖组织中得到证实。其次,Relaxin可通过控制炎症和纤维化,促使肌纤维再生,参与受伤的韧带和骨骼肌愈合。COVID-19患者多伴有肌痛,Relaxin恰巧可缓解此症状。再者,临床研究发现,COVID-19患者不论轻症还是重症,血清心肌坏死标志物水平均有不同程度的升高,说明COVID-19可能对心肌细胞有所损伤。实验证明,Relaxin可有效的阻止和逆转心血管动物模型(缺血/再灌注损伤、心肌梗死、高血压性心脏病和心肌病)的诸多不良反应,且由Relaxin重组的Serelaxin正处于急性心力衰竭治疗的第III期临床试验的扩展阶段。最后,Jordan等研究证实,在缺氧条件下,松弛素可以防止脑细胞死亡,并且可能对神经有直接的保护作用。这有益于保护COVID-19患者在缺氧状态下脑组织不受损伤。

有趣的是,尽管我们的网络药理学中,由于绿原酸的OB值(口服利用度)为11.93%,柴胡皂苷的DL值(类药性)为0.09,二者不符合网络药理学通用筛选原则(OB≥30,DL≥0.18),因此没有将这两种成分用于后续分析。而黄芩素和青蒿素的作用靶点数分别为33和28,在所有成分中排名第17和第44,因此黄芩素和青蒿素没有分析。大量的药理学依据依然显示这些成分也具有抗炎、抗病毒、调节免疫的作用,它们在COVID-19治疗中的价值需要进一步研究。

03

转归

第一个转归是出现坏病,转入危重型。第二个转归是用药后缓解

第三个转归是湿郁化热的患者缓解后常出现脾虚湿盛的表现,临床表现为用药后舌苔转白,舌质转淡,发热消退,可转早期方,桂枝改肉桂3g煎煮,或肉桂1g吞服,加滑石,寒水石等清热之药。用药后若化热,又可转中期方,来回使用。但是对没有脾虚的,舌质不淡的,不可如此处理。

第四个转归是湿热留恋。因湿为阴邪,非温不化。对于明显脾虚者,若中期方使用后化湿效果不明显,可转早期方。桂枝改肉桂3g煎煮,或肉桂1g吞服,加滑石,寒水石等清热之药,并密切观察炎症反应。

坏病

坏病相当于现代医学所谓的危重型。本病常常表现为两型:一是爆发型初起即为坏病。主要见于热毒炽盛者,病情快速进展,迅速死亡,内闭心包者甚至数分钟内死亡;二是普通型前期进展缓慢,但是有的患者一旦到了极期,迅速化热,病情变化迅速,需要紧急处理,此型往往因为前期平稳而被忽视,出现坏病。

“坏病”临床可见心肺肾衰竭,可合并肝损伤、胃肠衰竭,凝血障碍,需立即急救。

本病症状与疾病缓解在疫病常常不平行。看极期,主要看苔,阳明热盛。对不是爆发进展的患者,通常极期在十天左右出现,如果14天没有出现严重的极期临床表现,多数人相对安全了。

判断坏病,一是看舌质,大量芒刺者入血动血。二是看脉,脉弦而刃者,动风抽搐。舌苔也有助于判断病情,湿重患者,若苔白厚如积粉;热重患者,如苔黄厚燥,或者花剥,均病期较长,部分容易转危重。

至于舌质紫暗者,若非本身体质瘀血,就是感染引起高凝状态所致,进展反而常常不是特别的迅速。太阴肺湿热病快速出现舌质紫暗,一定要排除低血氧饱和度,这是肺部病情严重的指征,要与热沸血瘀相区别。热沸血瘀可以引起出血,加茜草30g、紫草9g,可入贯众15g,可直接用《温热经纬》神犀丹。

呼吸困难较之其它消化道症状或咳嗽、咳痰、发热而言,结合舌、脉是判断疾病进展的有力依据。出现呼吸困难,有条件的病人应该争取监测血氧饱和度并立即拍胸片或者CT明确肺部情况。严重呼吸困难需要迅速急救。

重者加麻黄9g,可以抗休克,根据血压用量可到30~40g,就是麻杏石甘汤、麻杏苡甘汤与麻黄连翘赤小豆汤,后者对病毒感染导致的肝损伤亦有效。麻黄碱为肾上腺素类似药物。麻黄升麻汤是中医治疗危重感染的代表方,本方治疗危重感染,需要辨证加减。柴苓汤的特点是从太阳少阳论治(太阳重湿邪外感,少阳防火化),银柴消毒丹三阳同治,麻黄升麻汤针对坏病,六经合治。

人参、附子、玉竹、参附注射液,生脉注射液均有抗心衰作用,可以酌情使用。半边莲主要针对中枢性呼吸衰竭,对本病效果不佳,尤其伴有烦躁、抽搐者不宜。

甘草酸类似于糖皮质激素。如果没有其他抗炎药物,甘草重用30g可取代糖皮质激素,具有强力抗炎作用,需配伍陈皮、茯苓等利水药物拮抗甘草副作用。

菖蒲、郁金对防止坏病有作用,防止昏迷、抽搐,即“外热一陷,里络即闭”,早期表现常常是胸闷。昏迷、抽搐者,传统急救方法是用中医“三宝”急救。湿热伤阴的患者可使用加味百合地黄汤(百合,生地,竹叶,石膏,丹皮),可加滑石、甘草,催醒作用明显。

一旦水泛,出现心包或胸腔积液,立刻上江南卷柏30g,不用辨证。

蝉蜕有刺激IFN合成作用,抗病毒作用强,见于升降散,但一定小心重症,炎症太强不可用,重用可达30~40g,对中医温病学与西医传染病学无深入研究者不建议使用。

后遗症期

本病后遗症多为肺纤维化,方选吴门验方瘀咳汤(香附,旋覆花,薏苡仁,桃仁,当归,蜈蚣,三七,白芥子)。山慈菇、商陆、皂角刺等可以随证加入,要注意各药的副作用。肺气肿明显者合太乙洗髓膏,连服三年。具体用法请参考“吴门验方”。

附:瘀咳汤使新冠肺炎后遗之纤维肺重获新生丨来自一位不胜感激的母亲

自7月13日起,吾儿开始发烧,我本身也稍微懂点医学,深知目前西医并没有抗新冠病毒的特效药。且我一直在太湖大学学习,吴雄志老师大爱,在疫情期间,无私向大家讲授了自已对新冠病毒性肺炎的治疗看法,还紧急整理成一本书作为新冠治疗参考指南,供有缘者学习使用。我本身相信中医,现在西药又没特效药,为何不试试呢?早期,吾儿除反复发烧外,无其他明显的症状,肺功能亦时常监控着,血氧浓度一直维持在98%~99%。期间也做过一次胸部X片,提示两侧肺纹理尚清晰,未见明显实质性浸润,这使我松了一口气。按照吴老师的新冠指南,我给小儿交替服用柴苓汤加减方和银柴消毒丹加减方,微发烧时,用早期方柴苓汤,用药如下:柴胡24g,黄芩9g,桂枝6~9g,白术9g,茯苓10g,猪苓10g,泽泻9g,生甘草6g,石上柏30g,连翘30g。烧退之后,用中期方银柴消毒汤,用药如下:柴胡24g,黄芩9g,金银花30g,连翘30g,菖蒲9g,郁金9g,藿香9g(后下),佩兰9g,茵陈30g,白豆蔻6g(后下),当归9g,丹皮9g,薏苡仁60g,石上柏30g,生甘草6g。就这样治着,虽然没有明显的症状,但一直没能完全退烧。这个病非常顽固,吴老师说我们用的是浓缩颗粒剂,剂量太小了。

7月21日,小儿的血氧浓度开始下跌,低于94%,提示供氧不足,也出现了呼吸困难的症状,讲两句话,总要喘一下。推算下日子,距离刚感染已经过去10天,根据吴老师讲新冠肺炎时所讲,这个病大概到这个点会进入极期,免疫风暴可能即将来临。情况开始危急,我们想着不能在家继续隔离了,决定马上去医院,毕竟医院里有熟悉的同事,也有应对紧急情况的设备。

到医院后马上拍了胸部X片,结果果然很糟糕,如下图(左图)所示,与之前拍的胸片(右图)相比,肺里已经有了明显的改变,白茫茫一片,提示肺间质、肺泡中有大量的渗出。查血氧浓度已降至88%,氧合指数(PAO2/FIO2)220,皆提示低氧血症,呼吸障碍。我们马上决定转入加护病房,插管辅助呼吸。

自转入医院后,开始启动我们西医治疗新冠肺炎的一套程序,插上管后,也没能继续喝中药。这段时间这个病已到了最凶险的时候,我拍下了当时小儿的舌象,舌质红暗,苔中根部黄腻,提示疾病已发展到了热重于湿的阶段,可以想象一场剧烈的免疫风暴正在吾儿身上开展。庆幸的是,儿子自己也是医生,心态很平稳,除了血氧低,有些喘外,意识等都没有明显的问题,期间有复查胸片,提示肺部的渗出性炎症有好转的趋势,血氧浓度亦日渐上升,至7月26日,医生们决定拔管,尝试恢复自主呼吸。我想前期喝的中药虽然剂量过小,但应该也为后来病情能较快趋于缓和,打下了良好的基础。

7月27日查生化,示GOT(谷草转氨酶):102UI/L(正常范围10-42),GPT(谷丙转氨酶):147UI/L(10-40),异常的免疫应答使肝功能也受到了损害。7月28日,查血常规:WBC(白细胞):11.202×109/L(正常范围4-9×109/L);中性粒细胞百分比:73.26%(60%-70%)。提示可能合并细菌感染。这段时间一直用的西医的一些支持性的疗法,抗生素、类固醇治疗以及吸氧。慢慢地,儿子终于度过了最艰难的时候,病情逐渐稳定,免疫系统逐渐正常,但肝损害还未完全恢复,7月31日复查生化示:GOT(谷草转氨酶):39UI/L(10-42),GPT(谷丙转氨酶):159UI/L(10-40)。

8月6日,血氧已恢复到94%,新冠检测也已转阴,儿子可以出院了,但此时讲话、走路仍明显会喘。出院之前,我们做了个CT,评估肺部情况,这病没有无情夺去儿子的生命,但肺部遗留明显的纤维化。当时医院人很多,为了不要去污染机器,所以他出院的CT只是看了一下,就赶快离开,进行机器消毒,我们就没来得及留下相关影像。当时,感染科的医生们说,根据当时的肺部影像,儿子以后可能走路会喘,让我们做好心理准备,得让他慢慢恢复,什么事也不能让他做,其他就是吃饱睡好,晒晒太阳,没有其他更好的办法了。基本像是个废人了!这时我又想到了中药善后调理。

出院后,我再次请教吴老师,吴老师说后遗证纤维肺,可以用太湖的瘀咳汤试试。

瘀咳汤原方:香附9g,旋覆花9g,薏苡仁30g,桃仁9g,当归9g,蜈蚣3g,三七6g,白芥子9g。这个是吴老师家传治疗纤维化的方。我们吃素,不想用方中的蜈蚣,但吴老师说一定要用蜈蚣,经真诚地恳求老师能够用什么取代?老师说用皂角刺,加太子参30g。皂角刺吃多了容易耗气,所以配点太子参。吸取了上次喝中药的教训,这次瘀咳汤我们根据体重算出了应用的剂量,从8月6号开始未再进行任何的西医处理,就纯粹吃瘀咳汤方。8月19日,复查生化,示:GOT(谷草转氨酶):19UI/L(10-42),GPT(谷丙转氨酶):27UI/L(10-40),肝功已经完全恢复了。

瘀咳汤使新冠肺炎后遗之纤维肺重获新生丨来自一位不胜感激的母亲

一直到9月7号,瘀咳汤方已经喝了整整一个月,儿子的血氧浓度已恢复至97%,除了跑步时耗氧增加,有些微喘外,其他已如常人。我们去复查了个CT(如上图),9月9日出CT报告提示:肺间质多处存在少量磨玻璃样阴影,纵隔淋巴结形成,无胸腔积液或心包积液。传染科医生都惊呆了,都说不太可能恢复得这么好,出院时肺是乱七八糟的,讲话、走路都喘,站在一个医生的立场上来说,这恢复速度与程度无疑是惊人的!

9月10日,我向吴老师表示了感谢,吴老师指示仍需接着服用瘀咳汤,复形质以百日为期,至少吃100天,三个月。如果仍有些乏力,还可以加黄芪和莪术,参芪配莪术,也有助于纤维组织的吸收。

以上的经历充分说明中医药在复形质方面,相对于西医,确实有意想不到的疗效,我们将会坚持服用三个月的药。记得当我们要开始用瘀咳汤的时候,多少老教授重复问我“你真的要试这些药吗?”我很笃定,一个月过后计算机断层说话了,本是一个废人的肺,现在已经可以正常工作了!这次中药的疗效惊动了阿根廷西医界,瘀咳汤一方使新冠阳性,出现后遗症纤维肺,导致严重肺部损害在短时间内恢复得这么好!也引起许多西医权威们的关注,对复形质的太湖中医理论产生了浓厚的兴趣与思考!

预防与调养

01

预防

注意通风,避免去人群集中地,避免接触染病患者,避免劳累,勤洗手,带口罩。要注意疫与疠作为烈性传染病,具有古人所说的“皆相染易”的特点,正常人体的免疫力在此情况下常不足以防疫疾病,“正气内存,邪不可干”,因而对烈性传染病并不完全适用,避免密切接触尤其重要。

中医常用有坐养(气功与冥想“结界”)、焚香(包括佩戴香囊)、与避瘴(服用避瘟药物,如内经小金丹,本指南方一与方二皆可根据体质与密切接触者服用)等。

还可以每日摩擦脚心(涌泉为核心,81次)与脚弓(然谷为核心,81次,也可以点按5~10min)。

另外要注意部分患者病愈后带毒,通常在病愈后十四天之内,接触要小心。不排除个别患者终身携病带毒的可能。

关键还是看脉,病愈以临床症状与影像学改变消失,而脉仍感觉躁动者,尤其是中取与重取时,容易带毒。

02

调养

①食养:米粥调养,多吃素菜,保持大便通畅非常重要,避免肥甘与冷饮。

②避劳:避免劳力、劳心与劳房,病愈后十四天内尽可能不要同房。

指南使用说明

01

辨治要点

瘟疫的辨治要点在于抓着核心病机进行辨病论治,证型越多,越远离瘟疫本质。对瘟疫,最好是一病一药。做不到一病一药,要争取一病一方做不到一病一方,起码是核心病机决定了核心证型至于在临床上,各种因素会引起多种兼证与变证,虽然很多时候也会影响预后,但并不反映疾病的本质。改善由症状与体征形成的证候是一方面,针对瘟疫病原与关键病理的中医处理是更为重要的一方面。由于同一种传染病的病原是唯一的,故其核心病机,相对恒定,千般变化,不离根本。

02

预后判断

严重瘟疫常常出现症状缓解与疾病进展的矛盾,即证与病的变化不同步。所以瘟疫舌脉改变对预后判断的意义有时超过临床症状。

03

中西结合

瘟疫的预防与治疗,建议在传统医学的基础上结合现代医学。现代传染病学与重症医学尤其在预防接种、隔离、消毒、防护、支持治疗、与急救等方面可与传统医学相互配合。

参考文献:

[1]吴雄志.吴述各家学说·脾胃研究[M] . 沈阳:辽宁科学技术出版社,2019:45.

[2]吴雄志.吴述伤寒杂病论研究[M] . 沈阳:辽宁科学技术出版社,2016:151.

[3]吴雄志.吴述重订伤寒杂病论(上篇)[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2017:301

[4]吴雄志.吴述温病研究·伏邪[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2017:65.

[5]Lu Yang, Yu-Ting Li, JingMiao, Li Wang, Hui Fu, Qin Li, Wei-Bo Wen, Zhai-Yi Zhang, Rui-Wen Song,Xiang-Guo Liu, Hong-Wu Wang, Huan-Tian Cui. Network pharmacology studies on theeffect of Chai-Ling decoction in coronavirus disease 2019. Traditional MedicineResearch, Online.

[6]Lu Yang, Ning Li, Hai-Bo Hu, Bin Yin, Guo-Jing Zhao,Feng-Chan Wang, Xu-Hui Wang, Hong-Wu Wang, Xue-Chao Lu, Huan-Tian Cui. CanYin-Chai-Xiao-Du decoction be useful of COVID-19? the mechanism research basedon network pharmacology. Traditional Medicine Research, 2020, 5(4): 188-200.doi: 10.12032/TMR20200601185

[7]https://www.toutiao.com/i6872577230627668494/?tt_from=weixin&utm_campaign=client_share&wxshare_count=1&timestamp=1641701889&app=news_article&utm_source=weixin&utm_medium=toutiao_android&use_new_style=1&req_id=202201091218090101381901520D2FFDEB&share_token=d42572b0-f808-4d78-a210-afb02eb411ba&group_id=6872577230627668494

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