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科学网科学家意外发现肾结石排石药

肾结石为泌尿系统常见病,多发病,男性发病多于女性,多发生于青壮年,左右侧的发病率无明显差异。肾结石给人们印象最深刻的是疼痛难忍,而且没有什么理想方法缓解或者预防这种疼痛。肾结石造成的疼痛有多么严重?有资料说疼痛可以分12级,那么肾结石绞痛达到11级,和心绞痛、三叉神经痛和胆道蛔虫疼痛类似,仅次于孕妇分娩。如果患有肾结石,或许可喝一点藤黄果泡茶饮(偏方)。

最新研究认为,一种天然水果提取物羟基柠檬酸能帮助溶解草酸钙结晶,即肾结石的主要成分。 休斯顿大学的助理教授Jeffrey Rimer宣称,这一发现是三十多年来在肾结石治疗方面的首次重要突破。他的研究已经发表在《自然》杂志上。研究证明羟基柠檬酸盐不仅能预防草酸钙结晶生成,而且能溶解已经形成的结石。在过去30年里,肾结石预防性治疗方面几乎是原地踏步。医生们告诉病人要避免一些草酸含量高的食物,而且要服用柠檬酸盐,但经常会产生副作用。


从化学结构上看,羟基柠檬酸盐比柠檬酸盐仅仅多了一个“羟基”,虽然只多了一个羟基,但是羟基柠檬酸盐在预防结石的作用比柠檬酸更加有效,使得它可以成为一种新治疗药物。这一发现背后的故事有可能是研究小组用羟基柠檬酸盐作为柠檬酸盐对照药物。偶然发现了这种溶解结石的强大作用,而羟基柠檬酸盐也属于天然植物化合物,预示着可能发现了肾结石的理想治疗药物。

为对比羟基柠檬酸盐和柠檬酸盐与草酸钙反应,研究者用原子力显微镜来观察羟基柠檬酸盐跟草酸钙结晶的反应过程。

这一现象是助理研究员Jihae Chung在原子力显微镜下偶然发现的,视野中草酸钙晶体在羟基柠檬酸溶液中逐渐变小,但Rimer教授开始以为这是偶然现象,但实验发现Chung的判断无误。在羟基柠檬酸浓度<0.08μg/ml时,饱和溶液中草酸钙晶体形成速度减慢。浓度在0.08-0.15μg/ml时,就可以看到晶体逐层溶解。把浓度提高到0.15μg/ml以上时,晶体会一部分一部分地消失。

羟基柠檬酸是柠檬酸衍生物,广泛存在于藤黄果、玫瑰茄等热带雨林植物中。藤黄果是双子叶植物纲藤黄科的一种乔木,又名马拉巴罗望子,果实黄色和植物树种同名。果实和橙子大小几乎相同,外表面很类似南瓜。藤黄果生于低山坡地潮湿的密林中,原产地是南亚,几个世纪以来,印度南部和泰国作为果型草药使用而大量栽种。从藤黄果实中提练出的生物保健品风靡世界各地,羟基柠檬酸具有抑制某些酶反应而降低食欲的作用,据说每顿餐前食用藤黄果,每天可减重1磅。

密度泛函理论是精确研究物质结构和属性的计算方法,利用该方法分析羟基柠檬酸盐和柠檬酸盐如何跟钙和草酸钙结晶结合。他们发现,羟基柠檬酸是通过与草酸钙晶体形成牢固化学键,诱导晶体“放松抓紧钙离子和草酸根的手”,使草酸钙变成游离状态,达到溶解草酸钙晶体的目的。研究者认为,羟基柠檬酸盐具有预防和治疗肾结石的潜力,效果明显超过柠檬酸盐。

7名志愿者试验发现,羟基柠檬酸可随尿液排出体外,这说明这种物质具有一定安全性,虽然初步人体测试很成功。但Rimer团队指出,仍然需要更多安全测试确定羟基柠檬酸盐是否能作为肾结石治疗药物。

中医治疗肾结石和胆结石都使用金钱草,其实肾结石和胆结石发生的机理和成分不一样,治疗方法也应该有区别,看来藤黄果应该改个名字为化石果。

很久以前,有一对年轻恩爱的夫妻,有一天丈夫突然腹痛身亡。妻子请医生查明丈夫死因。医生在死者胆囊内取出一块石头。为了纪念亡夫,妻子用红绿丝线织成小网兜,把石头挂在脖子上,形影不离。一天她上山砍柴,发现挂在脖子上石头小了许多。她去请教医生。医生听了她的话,觉得可能是她上山砍柴时,接触到了一种能化石的草药。后来医生和那位妇女一起上山,在她砍柴的地方把各种草都割下来,试包石头。果然发现有一种草包石头,石头会缩小。医生采了许多这种草,用来治疗结石病。人们都说,这种草真了不起,能治病,比金钱还贵重,于是就叫它金钱草。也有人根据它能化石,叫它“化石丹”
    参考文献
[1] Jihae Chung, Ignacio Granja, Michael G. Taylor, Giannis Mpourmpakis, John R. Asplin, Jeffrey D. Rimer. Molecular modifiers reveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition. Nature, 2016; 1 DOI: 10.1038/nature19062

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