CNS解析：烂数据与烂文章如何走上高端期刊

作者：解螺旋.大厨

如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手

导语

一水草酸钙结晶是肾结石的主要成分，Nature上的一项研究发现两个小分子抑制剂----柠檬酸和羟基柠檬酸，对于肾结石的作用机制不同于以前的经典理论，有进一步探讨的空间。

摘要

结晶材料对于生物体的功能至关重要，比如软体动物的贝壳，骨头的基质，海胆的牙齿以及颗石藻的外骨骼等。但是，病理生物矿化往往伴随人类疾病中的结晶过程。生物源的自然材料或合成材料形成的结晶，通常收到多重因子的调节，最为常见的是抑制剂，范围包括离子、小分子和大分子。抑制剂通过结合晶体表面，干扰溶解质的继续增加，从而降低结晶生长速度。然而，这一复杂的抑制剂与晶体相互作用的生物矿化过程尚未得到深入解析。

在本文中，作者发现一水草酸钙结晶的两个小分子抑制剂----柠檬酸和羟基柠檬酸，其作用机制不同于上述提到的经典理论。该抑制剂的抑制作用发生在超饱和溶液中，即抑制剂的浓度是正常浓度的三分之一。在这一条件下，通过原子力显微镜观察晶体生长和密度功能理论分析技术，不但证明了抑制剂和晶体相互作用影响晶体的局部受力面，而且发现草酸盐和钙离子的释放可以减弱这种受力。

一水草酸钙结晶是人类肾结石中的主要成分，虽然柠檬酸是主要的治疗药物之一，但是羟基柠檬酸并不是。进一步实验证实，正常人类服用常用推荐剂量的羟基柠檬酸后，可被成功代谢，随尿液排出体外。利用人类尿液进行体外实验表明，羟基柠檬酸和柠檬酸具有相同的抑制一水草酸钙结晶功能。综上，以上研究表明羟基柠檬酸有可能取代柠檬酸在临床上进行肾结石的治疗。

论文解析

首先，直接利用原子力显微镜观察了柠檬酸（CA）和羟基柠檬酸（HCA）对于一水草酸钙（COM）结晶速率的影响。

其次，进一步观察CA和HCA对于COM结晶溶解速率的影响。一句话：HCA优于CA。

再次，利用计算模型解析抑制剂和晶体相互作用的可能机制。

最后，利用体外实验和体内实验，证实HCA可能人体代谢病排除体外，从而证明了其成药的安全性。

大厨点评一二

1、本文从药物研发和科研的解读来说，应该算是“烂文”一篇。为什么这样说呢？因为，文章从头到尾没有一点逻辑可以追寻，首先，突然来了一个化合物比较的实验，也没有介绍从而何来，其次，中间的机制解析仅仅就是一个数学模型的建立，无实实在在的数据，实在不敢恭维，最后，并未证明体内疾病模型下的疗效，光光做了可能的安全性评估，实在无语。

说到这里，想起了本次奥运会中国代表团在多个项目被黑，如果这篇论文是中国学者投稿，估计立马被拒，什么乱七八糟的数据都往里面放，但是，老外就是老外，人家就是这样的数据还可以夺金（发CNS）。

2、不管文章的逻辑和科学性，如果文章的结论是对的，至少为肾结石的治疗提供了新的希望，了甚于无。虽然只是在传统治疗药物柠檬酸的基础之上多个一个羟基而已，也许真的会有更佳的治疗效果，所谓大道至简。此外，论文中着重提到的富含羟基柠檬酸的水果，真心的值得肾结石患者一试，这就是藤黄果。

以下介绍来自百度：藤黄果（学名：Garcinia cambogia）是双子叶植物纲藤黄科的一种乔木，又名马拉巴罗望子，所结果实黄色和植物树种同名。藤黄果实和橙子大小几乎相同，外表面很类似南瓜，常有数条纵沟。生于低山坡地潮湿的密林中，原产地是南亚，几个世纪以来，印度南部和泰国作为果型草药使用而大量栽种。从藤黄果实中提练出的生物保健品风靡世界各地，经常被用于药物减肥。

 

原文标题：Molecular modifiers reveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition

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