一、大环内酯类抗生素的研发历史
第一代大环内酯类抗生素
1、第一代大环内酯类抗生素于20世纪50-70年代相继问世，包括红霉素（1952年）、竹桃霉素（oleandomycin, 1960年）、泰乐霉素（tylosin, 1961年）、马立霉素（maridomycin, 1971年）。
缺点： 但红霉素对胃酸不稳定，胃肠道不良反应较明显。
第二代大环内酯类抗生素
2、第二代大环内酯类抗生素主要于 20世纪80年代上市，主要有克拉霉素（1986年）、阿奇霉素（1986年）、罗红霉素（1986年）、罗他霉素（1988年）、地红霉素 （1988年）
缺点：第二代大环内酯类抗生素主要是药动学性质得到改善，对耐药菌的抗菌活性仍较弱，不能完全满足临床的新要求。
第三代大环内酯类抗生素
3、第三代大环内酯类抗生素--酮内酯类抗生素（ketolides）、泰利霉素（telithromycin, HMR-3647）2001年。
优点：这些抗生素因与细菌核蛋白体亚基的结合位点有所改变， 故能部分克服细菌的耐药性，不仅对原大环内酯类抗生素敏感菌有效，且还对部分多重耐药菌有活性。
替米考星—研制于20世纪80年代，替米考星原料系1992年3月在美国上市,专用于治疗牛呼吸系统感染、猪支原体、胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等引起的感染和畜禽类滑液霉形体、支原体的感染性疾病。
优点：抗菌活性强，对支原体、内劳森氏菌有特效，并具免疫调节和抗炎活性。
缺点：生产成本高，推广难度大
泰拉菌素 ( tulathormycin ), 又称土拉霉素， 用于牛和猪的由敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病的防治。
二、大环内酯类抗生素非抗菌作用
1、降低肺间质纤维化（抗纤维化作用）；
2、促进胃肠动力作用；
3、对呼吸系统的平喘和抗炎作用；
4、抑制粘膜分泌作用；
5、细胞保护作用；
6、抗肿瘤作用；
7、免疫抑制作用。
三、大环内酯类抗生素临床使用
1、传染性胸膜肺炎：替米考星+氟苯尼考配合使用
2、猪增生性肠炎：预防，替米考星200PPM，5-7天/月，治疗：300ppm，连续使用15天以上。
3、喘气病：泰万菌素50PPM，连用5-7天，每月一次。
5、副猪嗜血杆菌：预防，替米考星300PPM，每月一次，连用5-7天。
6、蓝耳病并发呼吸道感染：替米考星300-400PPM或者泰万菌素50-75PPM，配合抗病毒中药，连用15天以上，每月一次。
7、猪萎缩性鼻炎：磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶预混剂复方制剂，每月一次，连用5-7天。
四、注意替米考星注射液毒副作用风险
据研究报道：替米考星注射液给猪肌注 30% 替米考星注射液，采用 10 mg/kg 体重，即出现呼吸急促、呕吐和惊厥等中毒症状，但不至于引起死亡；采用 15 mg/kg 体重肌注，危急病例很快死亡，对一般病例采用20 mg/kg 体重，15 min 内可造成死亡，死亡率高达 80%.
建议：替米考星注射液尽量少用于猪，如非要使用，严格把控用药剂量，不可超过10mg/kg体重，可采用皮下注射和肌肉注射各5mg/kg体重。
五、对蓝耳病的作用
替米考星、泰万菌素等能有效的抑制病毒在细胞内的复制与扩散；还能增加巨噬细胞的活力、增加巨噬细胞的数量、增加巨噬细胞内的威力及溶酶体蛋白数量，增强 机体的非特异性免疫力，控制和消除严重蓝耳病的混合感染，功能已超过了抗生素的范畴。
研究表明，替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上;在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍。当替米考星进入体内后，会迅速聚集于肺部，特别是肺部的巨噬细胞内。因此替米考星具有靶向性强的特点，在吞噬细胞中靶向聚集。
在目前蓝耳病威胁严重的今天，大环内酯类抗生素无疑是当今兽医的首选药物，机能起到抗菌作用，还有本类药物具备的非抗菌作用，有助于临床治疗，更重要的是对肺脏巨噬细胞的保护作用，减少蓝耳病的威胁，起到积极的作用。
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