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同为JAK抑制剂,巴瑞替尼与托法替布谁更好?如何正确使用?

之前有患者朋友留言让我介绍巴瑞替尼,巴瑞替尼与托法替布一样,属于靶向合成抗风湿药(tsDMARDs),也叫JAK抑制剂,在治疗类风湿关节炎的地位上,和生物制剂相当。我前面专门写过文章介绍托法替布,今天借着与托法替布的比较,向类风湿关节炎的朋友介绍一下巴瑞替尼这个药!

巴瑞替尼和托法替布比谁更好?

(一)同属JAK抑制剂,但托法替布与巴瑞替尼抑制的JAK不同

什么是 JAK抑制剂呢?顾名思义就是抑制JAK的药。

JAK-STAT是类风湿发病中的关节信号通路

JAK指得是JAK-STAT信号通路,这个信号通路可以接受促炎细胞因子传递的信号,对炎症起着“指挥通信网络”的作用,是类风湿关节炎发病中关键的细胞通路。JAK-STAT通路是通过JAK激酶来介导的,JAK抑制剂可以抑制JAK激酶,阻断炎症信号的传导,从而抑制炎症反应,起到减轻关节炎症、延缓病情进展的作用。

JAK激酶有4种亚型,一般成对出现,治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂主要为托法替布与巴瑞替尼,托法替布主要抑制JAK1和JAK3巴瑞替尼主要抑制JAK1和JAK2

JAK激酶的4种亚型

在大的方面来讲,托法替布与巴瑞替尼都属于JAK抑制剂,在治疗效果与安全性上有相似的地方,但在小的方面上,二者抑制的JAK激酶不同,又会有细小的差异。

(二)托法替布与巴瑞替尼的疗效与安全性比较

总是类风湿关节炎的患者问我托法替布和巴瑞替尼谁更好,这怎么说呢?没有绝对的好不好,同样一种药,不同的人服用后会产生不同的反应,我们追求的不是哪一种药更好,而是哪一种药自己更适用。

如果非要给托法替布与巴瑞替尼分个高下呢?

有一项研究比较了托法替布和巴瑞替尼对类风湿关节炎患者的疗效与安全性,结果如下:

  • 巴瑞替尼组≤2级不良事件发生率显著低于托法替布组(P=0.004),在严重感染或可能导致停药的不良事件发生率上,两组之间没有明显差异。
  • 随访24周的数据显示,巴瑞替尼组CDAI(临床疾病活动指数)显著低于托法替布组(6.2 vs 8.2,p=0.04),且巴瑞替尼组达到CDAI-LAD比率显著高于托法替布组。
  • 分析CDAI轨迹发现,巴瑞替尼组治疗耐药的患者比例明显低于托法替布组。

巴瑞替尼与托法替布的疗效对比

因此得出的结论是,将选择性偏差降低到最小后,巴瑞替尼与托法替布的安全性相似,巴瑞替尼的临床效果更好,托法替布对多种bDMARDs耐药的RA患者中可能效果较差,巴瑞替尼的耐药性更好

看到这里,你不说我就选巴瑞替尼不选托法替布了,这个研究是有局限性的,它的样本量不够大,随访时间也不够长,结果只能起一定的参考性,究竟该用托法替布还是巴瑞替尼,究竟该不该用JAK抑制剂,都是要看患者具体病情的,还要经过专业风湿科医生的指导。

请在专业医生指导下使用巴瑞替尼

(三)使用巴瑞替尼的注意事项!

首先我们来看,类风湿患者什么时候需要使用JAK抑制剂!

前文提到过,JAK抑制剂在治疗类风湿的地位上,和生物制剂相当,都不是指南推荐的类风湿首选药。谁是首选药呢?csDMARDs(传统合成抗风湿药)是首选药,代表药物甲氨蝶呤,更是国内外指南一致推荐的“锚定药”。

2018年《中国类风湿关节炎诊疗指南》指出:类风湿关节炎患者一经确诊就要使用DMARDs治疗,首先推荐甲氨蝶呤单用,如果甲氨蝶呤禁忌,考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶。单一csDMARDs治疗未达标时,建议联合另一种或两种csDMARDs进行治疗;或一种csDMARDs联合一种生物制剂(bDMARDs)或一种靶向合成抗风湿药(tsDMARDs)进行治疗。

类风湿关节炎诊疗流程

治疗类风湿的靶向合成抗风湿药指得就是托法替布、巴瑞替尼等JAK抑制剂

所以,巴瑞替尼在治疗类风湿关节炎时属于二线药,和生物制剂一样,通常用于传统合成抗风湿药治疗不达标及中、重度疾病活动度的类风湿患者。

巴瑞替尼的用法,推荐剂量为2mg/d一次给药(饭前饭后均可),对于以下两种人群,可以考虑4mg/d一次给药:

  • 传统合成抗风湿药疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎患者,2mg/d巴瑞替尼治疗3个月疗效仍不佳时;
  • TNF-α抑制剂疗效不佳的患者。

要注意,在专业风湿免疫科医生的指导下使用巴瑞替尼,使用巴瑞替尼期间,要警惕JAK抑制剂常见的不良反应,尤其是以下三个方面:

  • 感染风险——如带状疱疹、呼吸道感染、尿路感染、结核、肝炎等,严重的感染会给患者带来较大的健康危害,如果出现了严重的感染,应及时调整剂量或停药。
  • 肿瘤风险——在使用巴瑞替尼治疗的患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤,肿瘤患者需谨慎使用巴瑞替尼;
  • 血栓风险——使用巴瑞替尼可能增加患者血栓的形成, 尤其要警惕深静脉血栓形成和肺栓塞,可能致命。患者在使用巴瑞替尼之前,最好评估心血管危险因素,有血栓形成的症状应及时评估。

使用巴瑞替尼需警惕感染、肿瘤和血栓风险。

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