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古人是如何用“自然减毒“预防重症感染的
【提要】
古代中医曾经发现，主动感染“自然减毒”的天花病毒，仅会出现较轻的临床症状，可以预防得较严重的天花病和后遣症（麻脸）。为此还发明了极其缜密的方法和技术，非常符合现代免疫学原理。比如，记载了传播了第七代的痘苗最安全有效，这在数百年前应该是非常伟大的医学贡献。中国的“人痘疫苗”曾经传播到世界各地，造福人类。
今天，人类遇到“自然减毒”的COVID病毒，大多数感染者症状轻微，同流感或疫苗反应相差不大。是时候重新考虑“自然减毒”病毒感染的社会效应，及如何正确引导公众自我医疗照料。
两年前，就有学者曾经发文讨论利用“自然减毒”SARS-CoV-2 对应COVID疾病的策略。（The importance of naturally attenuated SARS-CoV-2in the fight against COVID-19 Jean Armengaud et al. Environ Microbiol. 2020 Jun.) 。
下文介了中国历史上是如何使用“减毒人痘”接种的方法和技巧，对今天仍然具有一定的参考价值。
【人痘接种预防天花的方法和技巧】
由于人痘接种风险很大，搞不好会“弄假成真”，让被接种人患重症天花。中国古代医家在接种的方法上下了很多工夫，积攒了许多用生命换来的宝贵的经验，代代相传。历史上关于种痘的文章、书籍和专著也有很多。古人描述的很多种痘的方法与经验现在看来仍有一定科学道理，有的种痘经验对早期现代医药科学技术的发展有过启迪。
关于种痘最详细的论述应当首推清代吴谦等编著的《医宗金鉴》（1742年）。该书总结了清以前的医学成就，设专卷《幼科种痘心法要旨》以介绍各种种痘方法，书中详细描写了四种种痘方法。
（1） 痘衣法：把天花患者穿过的衣服给被接种者穿上，使其感染。这种方法出现最早，可能是从实践中观察到的现象，穿患者的衣服可以免遭疾患，因而用之。或许早期医家并不晓得其中的道理。
（2） 痘浆法：从天花患者的后期皮肤泡疹中取浆液，将浸有浆液棉花塞到被接种者的鼻孔，引发感染。显然，古代医家后来认识到天花浆液具有传染性,而且传染的途径是由口鼻进入呼吸道。
（3） 旱苗法：取天花病人皮肤的痘疮结痂，阴乾后研成粉末，以细管吹入被接种者鼻孔内，诱发感染。此法的优点是不必用新鲜浆液，痘苗可以长期保存，粉末直接经鼻入肺，较为安全。
（4） 水苗法：取痘疮痂研末并用水调成浆，用棉花沾浆塞入鼻孔，以感染被接种者。此法取痘浆法和旱苗法之长，水苗好吸收且容易掌握剂量，可在使用前配成新鲜液体，痘苗经肺直接进入血液系统。
上述四种方法由简至繁，反映了中医种痘术的逐渐发展和成熟过程。《医宗金鉴》的作者比较了四种种痘方法后，指出：“水苗为上，旱苗次之，痘衣多不应验，痘浆太涉残忍。”这个评价现在看来仍然很有科学道理。尤其是明确指出痘衣法疗效不稳定，而痘浆法太危险，这是当时种痘技术在不断推陈出新中进步的真实记录。
在《幼科种痘心法要旨》中，作者对种痘要旨、选苗、蓄苗、天时、禁忌、可种、不可种、水苗种法、旱苗种法、痘衣种法、痘浆种法、补种、五脏传送之理等多个临床有关题目进行了详细介绍。这些内容覆盖了有关种痘的适应症、禁忌症、种痘时机、技术方法、适宜环境、痘苗（种痘材料）保存、作用机理等一系列问题，犹如一部现代预防接种手册。
比如，古代中医虽然没有现代微生物学知识，但从其对保存痘苗方法的描述中可见，古代医家已经有了防止微生物污染的概念和低温存放痘苗以防变性的常识。在讲到蓄苗（贮藏种痘材料）时指出：“若遇热则气泄，日久则气薄，触污则气不清，藏不洁气不正，此蓄苗之法。”还说：“须贮新磁瓶，内上以物密覆之，置之洁净之所，清凉之处。” 可见古人十分重视保存痘苗的纯度和生物活性及防止微生物感染。而当时检验痘苗活性的方法是在人体上的直接验证是否具有“发疹”作用，以评价痘苗的好坏。最佳的痘苗是可以引起被接种人出现轻微的皮疹。按照现在的观点，仍有点“太涉残忍”。
古代中医在种痘实践中另一个重要的进步是发现了“痘苗自然减毒现象”，这与现代预防免疫中应用的“减毒活疫苗”的理论十分相符， 是应用活病毒或病菌免疫接种的基础。古代医家在种痘的过程中，发现选择合适的痘苗至关重要。最初种痘使用的痘苗是取自天花病人的新鲜痘浆或疮痂，称为“时苗”。用“时苗”去感染正常人，危险性很大。而取自病情较轻或晚期泡疹的痘痂作痘苗性情较平和，称之为“熟苗”，“熟苗”的毒性低，接种後比较安全。在实践中古人还发现，培养熟苗的最好办法是通过在健康人身上接种，一代一代传递。
朱奕梁在《种痘心法》指出：“苗种愈久，则药力之提拔愈清，人工之选练愈熟，火毒汰尽，精气独存，所以万全而无患也。若时苗能连种七次，精加选练，则为熟苗。” 这种通过连续接种来减低痘苗毒性的方法在现代预防免疫学中称为“减毒”（Attenuation），是备制低毒性活疫苗的一种方法。难能可贵的是中国古代医家在没有任何现代生物学技术的条件下，能够摸索出准确的最佳制备痘苗条件，提出将痘苗接种七次为最佳熟苗，能达到“火毒汰尽，精气独存”。用现代免疫学的话讲就是，连续接种七次后，天花病毒的致病力（Virulence）基本消失，但免疫原性（Immunogenicity）仍然保存。“熟苗”的选择是免疫学应用的最好范例。
文章摘自：
李永明，中医对人类反天花之战的历史贡献（上）世界周刊，988期，2003年2月23日
李永明，中医对人类反天花之战的历史贡献（下），世界周刊，989期，2003年3月2日
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