Nature：CPTP转运蛋白将癌症、炎症一网打尽

论文共同主要作者、弗吉尼亚联邦大学医学院生物化学和分子生物学教授 Charles Chalfant 博士

在癌症研究领域，发现一个在癌症中起作用的新蛋白，就如同找到了一个宝库的钥匙和藏宝图：沿着线索追踪，最终就会获得丰厚的回报。

现在，来自纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心、明尼苏达大学、弗吉尼亚联邦大学医学院等机构的研究人员发现了一个称之为 CPTP （ceramide-1-phosphate 转运蛋白）的新型蛋白。

研究证实，CPTP 调控了生物活性脂类的水平，这些分子例如脂肪酸通常在细胞信号传导中发挥作用。正如其名称所示，新研究确定了 CPTP 的主要功能是运输 C1P （ceramide-1-phosphate），这一帮助调控细胞生长、生存、迁移和炎症的脂类。尤其是， C1P 促进了促炎类花生酸（eicosanoid）生成，后者是在癌症、哮喘、动脉粥样硬化和血栓形成等疾病中促成慢性炎症的强有力的信号分子。发现 CPTP 阐明了推动这些疾病的细胞机制。

研究人员表示，鉴于这一蛋白在许多细胞功能中发挥重要的作用，它对于由炎症引起的各种疾病如癌症也具有广泛的影响。这项新发现可能已经找到了治疗癌症的最新靶点。

研究人员确定了 CPTP 调控的生物活性脂类的成分。研究发现 CPTP 定位在细胞溶质中，调控了 C1P 的分解代谢。CPTP 将 C1P 运输到了细胞膜上，在那里它帮助将细胞膜中的脂肪酸合成为类花生酸。

此外，科学家提供了进一步证据表明，C1P 调控了 IVA 型磷脂酶 A2（group IVA phospholipase A2），该酶通过生成花生四烯酸促进了炎症。研究证实，通过 C1P 激活该酶释放花生四烯酸，触发生成了类花生酸。这些研究发现有助于解释从前报道的神经酰胺激酶（ceramide kinase，负责 C1P 生成）与乳腺癌患者不良预后之间的关联，进一步表明减轻全身炎症有可能导致更好的预后和治疗反应。

这些发现可能最终促使开发出治疗各种癌症和炎症、血栓形成等其他疾病的新药物。

研究人员计划下一步利用 CPTP 的结构，来找到可以阻断它的小分子或其他物质。利用这样的疗法通过维持调节凝血的特异类花生酸的水平，或许能够修复创伤患者的凝血。随着研究不断地深入，研究人员希望能够确定 CPTP 的确切产生机制，从而能够调控其生成，有可能开发出针对各种疾病的新治疗。

原文检索：

Dhirendra K. Simanshu, Ravi Kanth Kamlekar, Dayanjan S. Wijesinghe, Xianqiong Zou, Xiuhong Zhai, Shrawan K. Mishra, Julian G. Molotkovsky, Lucy Malinina, Edward H. Hinchcliffe, Charles E. Chalfant, Rhoderick E. Brown& Dinshaw J. Patel. Non-vesicular trafficking by a ceramide-1-phosphate transfer protein regulates eicosanoids. Nature, 17 July 2013; doi:10.1038/nature12332