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Nature: 谁将让炎症和癌症全军覆没?

美国科学家研究发现了一个癌症和炎症中发挥关键作用的新型蛋白——CPTP 。该蛋白可以调控炎症相关脂类物质。科学家们希望随着研究不断深入,找到调控CPTP体内合成的途径,从而开发出针对疾病的新疗法。目前,这一研究成果发表在Nature杂志上。


近日,美国科学家研究发现了一个癌症和炎症中发挥关键作用的新型蛋白——CPTP (ceramide-1-phosphate 转运蛋白)。该蛋白可以调控炎症相关物质。找到这个蛋白,就如同找到了一个宝库的藏宝图,追踪线索,也许就会开发出针对疾病的新疗法。目前,这一研究成果发表在Nature杂志上。


调控机制


纪念斯隆凯特琳癌症中心、明尼苏达大学、弗吉尼亚联邦大学医学院等机构的研究人员联合发现了CPTP 。研究发现,CPTP的主要作用就是运输脂类物质C1P (ceramide-1-phosphate)。C1P在调控细胞生存、生长、迁移和炎症反应方面发挥着重要作用。其中最重要的一点是,C1P可以促进促炎因子类花生酸(eicosanoid)的生成。而后者是哮喘、动脉粥样硬化、血栓和癌症等疾病中促成慢性炎症的强有力的信号分子。


该研究从CPTP调控具有生物活性的脂类物质的角度阐明了这些疾病发生的潜在机制。


科学家进一步解释了CPTP调控C1P的机制:细胞溶之中的CPTP通过将C1P运输到细胞膜上,并在那里将细胞膜中的脂肪酸合称为类花生酸,从而完成对C1P分解代谢的调控。


进一步证据表明,C1P 调控了 IVA 型磷脂酶 A2(group IVA phospholipase A2),该酶通过生成花生四烯酸促进了炎症。研究证实,通过 C1P 激活该酶释放花生四烯酸,触发生成了类花生酸。这些研究发现有助于解释从前报道的神经酰胺激酶(ceramide kinase,负责 C1P 生成)与乳腺癌患者不良预后之间的关联,进一步表明减轻全身炎症有可能导致更好的预后和治疗反应。


研究前景


弗吉尼亚联邦大学医学院生物化学和分子生物学教授Charles Chalfant博士表示,鉴于这一蛋白在许多细胞功能中发挥重要的作用,它对于由炎症引起的各种疾病如癌症也具有广泛的影响。他们可能已经找到了治疗癌症的最新靶点。并且该发现鉴于这一蛋白在许多细胞功能中发挥重要的作用,它对于由炎症引起的各种疾病如癌症也具有广泛的影响。这些发现可能最终促使开发出治疗各种癌症和炎症、血栓形成等其他疾病的新药物。


该研究小组的下一步研究计划是,利用对CPTP结构的认识,寻找可以阻断其作用的小分子物质。也许通过维持具有调解凝血功能的特异类花生酸的水平,可以修复患者的损伤部位。科学家们希望随着研究不断深入,找到调控CPTP体内合成的途径,从而开发出针对各种疾病的新疗法。  

参考文献

Non-vesicular trafficking by a ceramide-1-phosphate transfer protein regulates eicosanoids            

文献检索:doi: 10.1038/nature12332


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