临床医生是否准备好改变激素受体阳性乳腺癌年轻患者的辅助内分泌治疗现行方案？这个问题在 ASCO2014 年会公布了 2 项大型临床试验的联合分析结果后展开了讨论。Nick Mulcahy 在 2014 年 6 月 1 日的 Medscape 医学新闻中报道了与会者对于这些结果的不同看法。试验结果同时在线发表于新英格兰医学杂志。
进入联合分析病例数达到 4690 例，这两项试验－他莫昔芬和依西美坦的 III 期试验（TEXT）和卵巢功能抑制治疗试验（SOFT）均比较了卵巢抑制治疗加芳香酶抑制剂（AI）依西美坦或他莫昔芬对绝经前早期乳腺癌的疗效。
主要作者 Olivia Pagani 医生，来自贝林佐纳的瑞士南方肿瘤研究所，在会上介绍了主要的研究结果：
与他莫昔芬比较，依西美坦加卵巢抑制治疗显著减少了疾病复发。依西美坦 5 年期无病生存率优于他莫昔芬（91.1％比 87.3％）。依西美坦 5 年期无病率优于他莫昔芬（92.8％比 88.8％）。两药间无进展生存期的绝对差为 3.8％。总生存期无显著差异。中位随访期为 68 个月。患者平均年龄为 43 岁。
3/4 级不良事件发生率 - 最常发生事件包括潮热、肌肉骨骼症状及高血压 ，两组发生率相似（30.6％比 29.4％）。不良事件是典型的低雌激素环境事件，发生率与其他试验中绝经后妇女中的比率相似。骨质疏松症（T 评分 <-2.5）发生率在依西美坦组为 13.2％，在他莫昔芬组为 6.4％。两组自发报告的生活质量无显著差异。
在 5 年治疗期结束前终止按方案治疗的发生比例很低，受试者的依从性良好。Pagani. 医生说，依西美坦加卵巢抑制治疗可作为绝经前患者的一种新辅助治疗的选择。
会上对这些结果产生了相当多的讨论，关键的一个问题是，这种疗法与单独使用他莫昔芬比较的结果会如何，因为后者是绝经前患者的现行标准治疗方案。SOFT 试验结果将呈现这个问题的答案，该试验包含了他莫昔芬单药治疗组。结果将在 12 月举行的圣安东尼奥乳癌研讨会上公布。
芳香化酶抑制剂对于绝经前患者同时有效
Pagani 医师向 Medscape 医学新闻介绍，AI 对绝经前患者同样有效，因为 AI 对于低雌激素水平有效，过去主要用于绝经后患者的治疗。但当与卵巢抑制治疗相结合时以获得低雌激素水平时，AI 疗效即可显现，故依西美坦可用于绝经前患者。 在 TEXT 试验和 SOFT 试验中，卵巢抑制通过促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂－曲普瑞林、手术切除卵巢或卵巢放射治疗进行。
未参加试验最终分析的与会者，华盛顿 Georgetown Lombardi 综合癌症中心的医生 Claudine Isaacs 称，由于 AI 加卵巢抑制治疗所产生的毒性大于他莫昔芬，因此需要弄清楚这是哪些患者的真正需求。而在美国，他莫昔芬单药治疗是现行的绝经前患者内分泌辅助治疗的标准方案。
Pagani 医生强调，治疗方法的选择应根据风险、年龄、化疗的使用等因素因人而异。
Isaacs 医生称， “有关该辅助治疗的讨论是典型的病患与医疗团队的对话，使用偏好很重要。”
另一位临床医生认为，这些结果可能更象是强化不是改变现有治疗偏好。
纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Clifford Hudis 医生，ASCO 会长兼新闻发布会主持人，他在总结时说， “这样的结果对于认为卵巢抑制加 AI 有效的医生来说，他们必定推行这种新方法在临床的应用。
等待 SOFT 的结果以最终确定方法
匹兹堡大学癌症研究所的 Nancy Davidson 医生称自己仍无法该确定如何将该方法用于病人，她依然等待 SOFT 试验结果公布以最终确定其方法。 由于 SOFT 试验中包括了他莫昔芬单药治疗的数据，试验结果显得更为重要。
与 TEXT 试验两组比较式设计所不同的是，SOFT 试验设计为 3 个试验组，其中有他莫昔芬单药组。单药组的成熟数据须等到 2014 年年底方可完成。
化疗的发现极重要
分析结果的另一项最重要发现与化疗有关。结果显示，联合分析人群中相当部分（43％;1996 例）未曾接受化疗。对于未接受化疗的患者，从 5 年无病率为 97％，98％的患者在 5 年期时仍生存。
Pagani 医生称，激素受体阳性乳腺癌绝经前女性通过 5 年期高效的辅助内分泌治疗，不必行化疗即可有良好预后。”
波士顿 Dana-Farber 癌症研究所的 Eric Winer 医师在每日亮点总结时说，TEXT 和 SOFT 试验中，依西美坦加卵巢抑制治疗提高了无病生存期，这令人惊讶。
他说在 ABCSG12 试验中，卵巢抑制联合 AI 类药物阿那曲唑或他莫昔芬的疗效经比较后未现差异。这使得他持谨慎态度。 他还质疑一个 AI 药物加上卵巢抑制治疗是否能够成为新的标准护理。虽然这两项试验有显示无病生存期的改善和远端转移风险的略微下降，但到目前为止在总生存期方面没有差别。
另外，增加卵巢抑制治疗亦增加了不良反应。他说该联合方案 “实施非常艰难，尤其是对年轻女性患者。根据 TEXT 和 SOFT 的分析结果，依西美坦组的停药率较他莫昔芬组高（16.1％对 11.2％）。
Winer 医生还说，最大的问题是，加入卵巢抑制治疗对他莫昔芬有多少疗效的增加。 “目前还不清楚卵巢抑制增加的是什么，可能他莫西芬单药治疗已经足矣。”这些数据不久即将公布于众。
他说，对目前来说是推迟 AI 加卵巢抑制治疗作常规手段。
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