慢性萎缩性胃炎（以下简称CAG）指胃黏膜上皮以及腺体萎 缩、胃黏膜变薄，同时伴幽门腺化生和肠化生的慢性消化系统疾病。
目前尚未完全明确CAG的发病机制，但普遍认为与幽门螺杆菌感染、年龄增长、胆汁反流与家族遗传等因素有关。
该病为胃癌前期状态，其可能的发展路径为：
正常黏膜-浅表性胃炎-萎缩性胃炎-肠化-上皮内瘤变（异型增生）-胃癌
故而采取积极有效的治疗CAG的方法对预防胃癌发展有着重要的意义。
然而，目前对于萎缩性胃炎，尤其是伴随有肠化和不典型增生的患者，尚缺乏特别有效治疗方案。
大部分的专家都建议：根除幽门螺杆菌、对症治疗、粘膜保护剂、补充维生素b12、叶酸、硒等；
大量研究表明，叶酸联合维生素B12治疗CAG疗效显著。
今天咱们就这些相关研究，做一概述和我的个人建议，希望能对临床医生和萎缩性胃炎患者有所帮助，不对的地方，也欢迎各位专家老师提出批评和建议。
叶酸和VB12同属于B族维生素。
叶酸是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物，由米切尔于1941年从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。
它广泛存在于日常食品中，但是人体自身不能合成叶酸(也有报道称,肠道菌落可少量合成)，所以需从食物中摄取。
而萎缩性胃炎患者，由于胃黏膜固有腺体萎缩，会出现吸收障碍，继而出现叶酸缺乏，从而加剧病情进展。
维生素B12则属于钴胺素的有机金属化合物, 参与脱氧尿嘧啶合成胸腺嘧啶的过程,对DNA、RNA合成有促进作用。
这两种维生素都参与DNA、RNA的代谢转化过程,在转化过程中发生甲基化,最终合成甲硫氨酸。
甲硫氨酸是人体必需氨基酸之一,它可促进肝细胞磷脂甲基化,增强膜流动性中的Na、K-ATP酶泵作用,减少肝细胞内胆汁的淤积,促进胆汁外排,对肝脏亦有保护作用。
另外，VB12可以促进叶酸的吸收和利用。
叶酸联合维生素B12治疗萎缩性胃炎的相关研究
1、陈琳瑛等 ：小剂量叶酸联合治疗CAG患者,改善临床症状,促进损伤粘膜的修复
将2018年3月~2019年3月收治的60例CAG患者纳入研究,按数字随机表法将其分为A组与B组,每组30例。
A组进行常规治疗,给予患者胃蛋白酶片口服,2~4片/次,3次/d。
B组在常规治疗的基础上采用叶酸0.4mg/次,3次/d,联合维生素B12 0.5mg/次,3次/d治疗。
两组连续治疗24周。
结果表明：叶酸联合维生素B12治疗慢性萎缩性胃炎,不仅能改善患者临床症状,还能促进损伤黏膜的修复,改善胃黏膜组织学状况，提高患者体内叶酸水平与维生素B12水平,治疗效果明显,安全性高。
——《首都食品与医药》杂志2020·下半月10·总527期
2、张雪莲等:VB12、叶酸联合四联疗法治疗HP相关性慢性萎缩性胃炎
将186例幽门螺杆菌阴性的萎缩性胃炎患者纳入本研究，按照随机数字表法分为实验组与对照组９３）。
对照组给予标准四联疗法治疗，实验组给予四联疗法＋ＶＢ１２、叶 酸 治 疗。
结论:ＶＢ１２、叶酸联合四联疗法治 疗 ＨＰ－CAG，可有效杀灭Ｈｐ，降低血清炎性因子水平，促进胃黏膜修复，抑制CAG的恶性进展，疗效显著，安全可靠，可在临床推广应用。
——西部医学 2019年7月 第31卷第7期
3、卫银银：叶酸联合VB12治疗Hp阴性萎缩性胃炎，改善临床症状及组织学变化
研究者选取HP阴性慢性萎缩性胃炎患者67例,分为对照组和治疗组,对照组给予常规疗法(胃蛋白酶);治疗组给予常规疗法 叶酸、维生素B12,分别于0、12、24周对患者叶酸、维生素B12、临床症状、胃镜及病理活检积分进行比较。
结论:叶酸、维生素B12能显著改善HP阴性慢性萎缩性胃炎患者的临床症状及组织学变化,值得临床推广应用。
——实用医学杂志.2017;33(21):3606-10.
4.宋海连等：叶酸及维生素B12治疗慢性萎缩性胃炎的临床观察
该研究选取61例萎缩性胃炎患者，随机分为治疗组31例和对照组30例。
对照组予以谷维素（40mg，1次/天），治疗组给与叶酸（20mg，1次/天）VB12（肌注，0.5mg，每月一次）治疗；疗程6个月。
治疗后，经过临床症状评分和胃镜下组织学评分，结果显示，叶酸联合VB12能有效改善临床症状，对萎缩性胃炎的萎缩、肠化、不典型增生等在组织学上有明显的改善和逆转作用，和国外的相关研究结果相仿；且安全可靠，无明显毒副作用，可在胃癌预防中推广。
——中国当代医药，2015年6月第22卷第17期.
叶酸与异型增生和癌变关系的研究早在20世纪60年代就有报道，但直到1982年后才有较大的进展。1983年Swinson等提出，约有9%～11%的胃肠恶性病变伴有叶酸缺乏。1987年Heimburger研究提示，组织局灶性叶酸缺乏与某些肿瘤的发生有关。
近年来的研究显示，叶酸可以逆转胃黏膜肠化生及异型增生而阻断胃癌的发生，其作用机制可能是叶酸参与维护 DNA 甲基化状态，抑制肿瘤细胞癌基因的表达，抑制癌基因活化，从而减少异型增生的发生，及逆转轻中度异型增生。
因此，适量补充叶酸可改善慢性萎缩性胃炎组织病理状态而减少胃癌的发生。
维生素B12需要与来自胃黏膜上皮细胞的内因子结合才能被人体吸收，萎缩性胃炎患者内因子分泌不足，容易造成维生素B12缺乏。
维生素B12在人体内以辅酶的形式参与碳水化合物、蛋白质和脂肪的代谢，促进蛋白质合成，提高叶酸的利用率。
尽管还不清楚VB12在萎缩性胃炎治疗中的作用机制，但是可以确定的是，VB12缺乏可能加重CAG的病情进展，而补充Vb12可以提高叶酸的利用率，从而和叶酸起到协同作用。
虽然叶酸对慢性萎缩性胃炎的病人有着不错的治疗作用，但同时也存在着一定的局限性：
①慢性萎缩性胃炎伴有轻度增生者可以使用，但重度异型增生的患者则需要谨慎，因为有的重度异型增生可能部分细胞已经癌变；需要医生的评估才能使用；
②对于慢性萎缩性胃炎患者出现的症状，叶酸并不能起到作用，还需配合其它药物对症治疗；
④但对已经确诊为胃癌的患者，绝不能再使用叶酸！
⑤单纯补充叶酸并不能有良好的疗效，建议配合VB12.
⑥不能同时服用维生素C, 因为大量的维生素C可抑制叶酸在胃肠中的吸收，同时会加速叶酸的排出。
上图这位患者经过一年的综合治疗，服用叶酸 VB12 摩罗丹，组织学显著改善，中度肠化转为轻度。
另外，还需注意以下几条：
第一：根除幽门螺杆菌：
第二：祛除病因：
就是改掉不好的饮食习惯、慎用伤胃的药物、作息规律、舒缓压力、戒烟戒酒、多食用鲜鲜果蔬、少吃腌渍、熏制、高盐食物等等；
第三：对症治疗：
比如有胆汁反流的、腹胀、烧心、消化不良的等，要以消除症状为目的的治疗；胃粘膜损伤的，要服用粘膜保护剂；
第四：定期胃镜复查
任何一个治疗方案都不是100%有效，因此，定期复查胃镜及病理活检，监视病情进展非常必要。一旦进展到中重度异型增生，则需要评估是否内镜下治疗，以阻断癌变进程。复查频度，请听从你的医生的建议。
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