目前全球共上市11款ADC，分别是武田/Seage的Adcetris、罗氏Kadcyla、辉瑞/惠氏的Besponsa、辉瑞/惠氏Mylotarg、阿斯利康的Lumoxiti、罗氏的Polivy、第一三共/阿斯利康的Enhertu、Immunomedics的Trodelvy、GSK的Blenrep、Rakuten Medical的Akalux。其中，进入中国市场的ADC药物有2个：2020年1月罗氏的Kadcyla（注射用恩美曲妥珠单抗）和2020年5月Seagen/武田的Adcetris（维布妥昔单抗）批准上市。
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DS8201（曲妥珠单抗）
作为新型抗体药物，近年来，ADC 逐渐引起各方关注，开发数量爆发式增长，也不可避免地遇到了热门靶点扎堆的现象。最近DS-8201这个药物特别火，不管是门诊还是住院患者都来向我咨询这个药物的使用，那么今天也给大家简单介绍，以便了解~
在聊这个药物之前，咱们先说一说传统的抗HER2药物~
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传统的抗HER2药物（靶向药物）
目前用于抗HER2治疗的药物主要是靶向HER-2受体的单克隆抗体（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）和HER2蛋白的小分子抑制剂（如拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼等），这类药物可以对HER2高表达的癌细胞实现精准定位，杀伤癌细胞，缓解肿瘤复发和转移。但是其作用较弱，效果有限。
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ADC药物作用原理
其实很简单~
新型ADC（antibody drug conjugate）类抗癌“神药”——Enhertu（DS-8201），类似于“追踪导弹”，将靶向药物与化疗药物“捆绑”在一起，利用靶向药物可以追踪定位的功能，将捆绑的化疗药物精准投递到癌细胞旁，实现对癌变细胞精准打击。
ADC类药物由三个部分组成：单克隆抗体、细胞毒性药物和将二者衔接起来的链接基。
此外，DXd新型细胞毒药物具有更强的膜穿透性，经溶酶体作用释放后，可穿透至邻近细胞，杀伤邻近非HER2异质性的肿瘤细胞，发挥较强的旁观者效应，同时新型药物也降低了与既往治疗出现交叉耐药的概率。
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DS-8201的适应症
DS-8201的临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！期待DS-8201的国内获批。
2019年12月，DS-8201就在美国获得批准，用于已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌；
2020年3月，日本厚生劳动省（MHLW）批准DS-8201，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。
2020年5月，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后疾病进展的HER2突变（HER2m）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
2020年9月日，日本厚生劳动省（MHLW）批准Enhertu扩展适应症，用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。
最新的好消息是：DS8201荣登NCCN指南:成为HER2阳性二线治疗首选方案！
2022年1月17日，FDA已优先审查Enhertu的补充生物制剂许可申请，用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。
该适应症的认定基于DESTINY-Breast03 3期试验 (NCT03529110) 的结果。DESTINY-Breast03研究是首个对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。共有 524 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的DS8201（n = 261）或每 3 周 3.6 mg/kg 的 T-DM1（n = 263）。DS8201的中位随访时间为 16.2 个月，T-DM1 的中位随访时间为 15.3 个月。
在 2021 年 ESMO 大会期间提交的试验数据显示，研究者评估的DS8201的PFS为 25.1 个月（95% CI，22.1–NE），而 T-DM1 为 7.2 个月（95% CI，6.8-8.3）（HR，0.27）；研究组或对照组均未达到中位 OS（HR，0.56；95% CI，0.36-0.86；P = .007172）。DS8201对比TDM1降低HER2阳性转移性乳腺癌患者进展或死亡风险72% ！（95% CI，0.20-0.35；P = 6.5 x 10 -24）
此外，DS8201确认的ORR为 79.7%（95% CI，74.3%-84.4%），而 T-DM1 为 34.2%（95% CI，28.5%-40.3%）（P < .0001）。在对DS8201有反应的患者中，16.1% 达到完全反应，63.6% 达到部分反应，16.9% 病情稳定，1.1% 出现疾病进展。调查组和对照组的疾病控制率分别为 96.6% 和 76.8%。
2022 V1版NCCN乳腺癌指南已于感恩节前夜更新完毕，DS8201（1类证据）成为her2阳性、复发性不可切除（局部或局部）或IV期(M1)疾病的全身治疗二线首选方案；TDM1已从1类首选方案改为2a类其他推荐方案。与此同时，DS8201也将作为一线患者治疗（即新辅助或辅助治疗6个月内进展快速的患者[含帕妥珠单抗方案12个月]）。
DS8201早日在国内上市，惠及更多患者！！
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中国适应症和使用说明书
目前DS-8201在中国尚未上市，更没有进医保，毕竟，这个药物至少经过二线以上治疗后的使用，而且价格昂贵，购药途径罕见。希望尽快在中国临床推广使用，缓解患者疾病进展。
中国临床适应症最多见为HER-2+乳腺癌，适用于既往接受过抗HER2方案≥2的不可切除或转移的HER2阳性乳腺癌：5.4 mg / kg静脉注射q3周（21天周期），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
副作用不耐受可调整剂量：首次降低剂量：4.4 mg / kg；第二次减少剂量：3.2 mg / kg；需要进一步降低剂量的话需要停止治疗；减少剂量后请勿重新上调剂量。
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