精神疾病的遗传几率有多大？Science：这些精神伤害竟能遗传6代？连爸妈离婚都算……
看到这个问题，很多人可能会想：既然没有精神疾病家族史，那就说明不是基因惹的祸，而是后天因素造成的，就谈不上遗传了吧？有些父母虽然没有精神疾病的症状，但他们仍可能携带有致病基因，只是没有表达而已。如果子女遗传了相关基因，再加上外界不良环境因素的刺激，便有得精神疾病的可能。所以，没有家族史≠不会遗传！精神疾病的出现，是遗传因素、环境危险因素（如母孕期感染）、社会心理因素（如重大精神创伤）共同作用的结果。有数据显示，遗传因素对精神疾病的发生会贡献70%~85%的力量。此前，顶级期刊Science用一张相当让人抑郁的研究图片作为封面，并发表了一项新成果：人们遭遇的精神伤害 ，会像物质伤害一样，通过改变表观遗传而刻在基因里传递给子代，造成子代在行为和生理方面发生改变——甚至可能传递6代哦！表观遗传改变指的是我们的DNA不通过改变它本身的编码序列，而是通过改变DNA的化学修饰而发生遗传上的改变。这种改变在过去的研究中，多见于一些器质性的疾病。比如，肥胖、进食垃圾食品和缺乏体育锻炼，会改变身体代谢方面的表观遗传。（Science选择的文章封面，图中英文为：“痛苦的遗产”。图中小鼠为实验中精神创伤小鼠的后代，与对照组相比，它在探索开放空间时有明显的行为表现劣势）文章当中的“精神创伤”、“精神伤害”等的定义，并非我们平时印象中认为的极为重大的刺激，比如什么纳粹大屠杀幸存者遭遇的精神伤害什么的。相反，这里指的精神伤害更为常见，一个作为具体研究项目的指标就是“儿童与父母分离”，就像我们现在常见的“留守儿童”的情况。在某些研究中，甚至连居住环境当中气味带来的不适，都被视为精神伤害。比如长期处于空气味道不好闻（不一定是有毒气体，也可能是充满汗臭、腐败垃圾气味等）的空间当中而产生的精神不适。自然，比“和父母分开”要严重的情况，也被计算入这种“精神伤害”当中，比如家庭暴力、校园暴力和居无定所等问题……研究人员为了模拟现在社会上存在的较多的儿童精神伤害状况——与父母分离，对实验用小鼠进行了同样的处理。具体实验流程如下图——如图所示，在第一代实验小鼠中，研究人员将母亲与子女分离。这些被与母亲分离的小鼠受到了精神伤害（红色小球代表受到精神伤害），这种精神伤害使得这一代的子代出现表观遗传改变（图中的蓝色马赛克小球代表表观遗传改变），同时出现了行为上的改变（灰色小球代表行为上的改变）。此后，研究者让这有三个小球标志（即受到精神伤害、表观遗传改变、行为改变）的雄性小鼠与没有受到精神伤害、无表观遗传改变、无行为改变的雌性小鼠交配，生下的子代在没有受到精神伤害的前提下，依然存在与受伤父辈同样的表观遗传改变和行为改变。换言之，未受伤害的母鼠并不能改变受伤雄鼠在遗传上导致的子代改变——一个正常的妈妈无法扭转子代被烙上父亲受伤的印记。更厉害的是，研究者目前观察到，这种表观遗传改变可以被至少传递到第6代——即便中间不断与正常小鼠结合，这种改变还是被顽固的传递了下去。比如上图中，就是受到精神伤害影响的某一雌性小鼠的三代子代，图中为三只雄性小鼠分别是受害者的祖孙三代，爷仨都没直接受过精神伤害，但是身上都带着精神伤害带来的表观遗传改变，且在行为实验当中表现异于正常对照组。不过，大家也不要急着掉入让人绝望的宿命论，首先很多时候表观遗传的改变只是提高某些危险因素的风险，并不代表必然患病或者进入某种劣势状态；第二，这个发现6代传递的研究组认为，表观遗传既然本身受外部因素影响，那么外部环境的强烈改变也许能够抵消或降低这种改变。最重要的是，研究者希望能借此给人类社会一个提示——精神健康对人类个体本身和人类的未来非常重要，它所影响的不仅仅是一代人。精神疾病通常不是突然出现的，会经历临床前期-前驱期-精神疾病期-慢性功能残疾期四个阶段。这个阶段通常指<12岁的儿童发育阶段，它是遗传易感及环境暴露阶段，同时也是可以觉察的缺陷出现之前的时期。这个阶段通常指<12岁的儿童发育阶段，它是遗传易感及环境暴露阶段，同时也是可以觉察的缺陷出现之前的时期。对于处于这个阶段的人来说，最主要的任务是尽量规避诱发精神疾病的危险因素。比如说男性要尽量在45岁前生育宝宝，女性在孕期要避免感染、营养不良等问题。另外，对于有家族史的人，我们还可以通过遗传学检测来判断是否有成为精神疾病的潜质。前驱期是认知、行为及社会功能缺陷阶段，主要指12~18周岁，即精神病发作之前的时期。精神病前驱期或临床高危个体可以表现出轻微的症状，比如睡眠障碍、焦虑、激惹性增高、抑郁情绪、注意力不集中、易疲劳等，并可持续1～5 年。我们可以通过前驱期症状筛查、认知评估和脑影像检查等手段来识别此类个体 。一旦发现苗头不对，要尽快接受治疗。心理与社会干预和药物治疗是目前精神疾病前驱期的主要治疗方法。[1]doi:10.1126/science.aay7690[2]DOI: 10.1126/science.359.6376.624[3]DOI: 10.1126/science.343.6169.361[4]郝伟,陆林.精神病学(第8版).北京:人民卫生出版社.2018.[5]王传跃, 陈晓岗. 精神分裂症的预防与治疗[J]. 中华医学杂志, 2018, 98(29):3.[6]龙翔云,刘娜,陆峥. 精神分裂症早期预防与干预[J]. 世界临床药物, 2016(1):4.[7]喻东山. 精神分裂症早期干预的研究进展[J]. 中华精神科杂志, 2007, 40(3):3.
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