十大药物相互作用限制精神病治疗的疗效

药物相互作用

药物代谢依赖于各种药物代谢酶的催化。肝脏微粒体中细胞色素P450酶(CYP)系统是机体催化药物代谢的主要酶系统，CYP酶是大部分非典型抗精神病药物代谢的催化酶。药物相互作用识别途径包括药物转运体和P-糖蛋白，可影响药物分布，使之通过血脑屏障进入神经毛细管道。很多药物被认为是底物或抑制药，可以竞争具有生物活性的抗精神病药物。

 

无论是CYP酶诱导药还是抑制药，均可与其他药物发生竞争代谢。酶抑制药可降低代谢酶的活性，诱导药则可增强代谢活性。非典型抗精神病药物本身往往并不抑制或诱导酶代谢，但是其代谢可以受到其他相同代谢途径药物的影响。这可导致循环系统中血浆药物浓度的改变，结果或降低疗效，或增加不良反应。因此，在治疗剂量范围内就可因药物相互作用而不利于治疗。

 

如某患者同时服用利培酮和降血脂药辛伐他汀，出现了横纹肌溶解。肝脏是重要的代谢器官，脂代谢的关键步骤都在肝脏进行，由此推断，药物相互作用导致了药物血浆浓度的升高，产生了肌毒性。药物相互作用的慢性作用包括脂代谢失调。但是这方面的数据较少，该领域有待进一步广泛深入地研究。

 

药物相互作用对某些人群需特别关注，如老年人的药物清除率降低，对不良反应更加敏感；肝功能不全的患者是药物相互作用发生不良反应的高危人群。

 

最普遍的十大药物相互作用

 

在佛罗里达州奥兰多的精神科会议上，华盛顿大学教授、医学博士Paul Zarkowski提出了最普遍的十大药物相互作用，并强调这些相互作用限制了精神病治疗方案的疗效。

 

该会议旨在使用实用的药理学来避免错误的药物，因为这些错误会限制患者的疗效。我们体内有很多受体，但我们目前只能控制少量的神经递质，如果患者添加越来越多的药物，就会受到其他药物的阻断作用。

 

大多数患有严重抑郁症的人通常服用两种抗抑郁药，同时也服用两种抗精神病药物。对于焦虑症，患者经常使用多种抗焦虑药物。根据Zarkowski的说法，目前还没有关于联合用药会发生什么情况的研究。然而，这些药物通常具有相互矛盾的作用机制。

 

以下有10个类别，代表了限制疗效的最常见的精神药物相互作用。选择这10大类的依据是：第一，事实上它们做了相反的事情；第二，它们在一个特定受体上相互拮抗；最后一个，也是最罕见的证据，是临床研究。它们包括：

• 哌唑嗪和文拉法辛；

• 氯氮平和舍曲林；

• 可乐定和米氮平；

• 罗匹尼罗和奥氮平；

• 普萘洛尔和托莫西汀；

• 苯丙胺-右旋安非他明和阿普唑仑；

• 多奈哌齐和奥昔布宁；

• 苯丙胺-右旋安非他明和氟哌啶醇；

• 阿米替林和纳曲酮；

• 氟西汀和赛庚啶。

 

参考文献

Zarkowski P.Doing more by prescribing less: Top 10 drug interactions that limit efficacy.Presented at: Psych Congress; Oct. 25-28, 2018; Orlando, Fla.