本文为《中国医学论坛报》为“2016年欧洲肺癌大会（ELCC 2016）”特别策划。
□《中国医学论坛报》记者 许景红
在今年的欧洲肺癌大会（ELCC）上，广东省人民医院、广东省肺癌研究所、广东省医学科学院的吴一龙教授应邀在非小细胞肺癌（NSCLC）寡转移专场作了关于外科手术在寡转移疾病中应用的报告。会后，《中国医学论坛报》记者采访了吴教授，请他就该报告的主要内容、今年ELCC的亮点以及ELCC在国际肺癌领域会议中的地位等方面为读者进行介绍和点评。
图 吴一龙教授在ELCC 2016现场作报告
肿瘤寡转移的概念及其对临床实践的影响
吴教授表示，他在ELCC 2016上讲解的重点是通过梳理肿瘤转移相关假说来阐明寡转移的概念，从而促进大家对肿瘤寡转移后续治疗的理解。以下是他报告的主要内容。
肿瘤转移假说的梳理
100多年来，一共出现了3个有关肿瘤转移的假说及这些假说指导下的3种肿瘤治疗策略。
支持外科手术为主的局部治疗的假说
100多年前，出现了首个肿瘤转移假说，认为肿瘤转移的发生是从局部通过淋巴管和血管转移到淋巴结再转移到远处。当时乳腺癌的治疗策略是该假说指导临床实践的代表，在该假说的指导下，以外科手术为主的局部治疗在乳腺癌治疗中占据了重要位置。
支持全身治疗为主的假说
20世纪50～80年代，第2个假说出现，该假说认为肿瘤是全身性疾病，所谓的早期肿瘤只是系统性疾病在局部的表现。在该理论的指导下，全身疗法如化疗被认为对于肿瘤的治疗非常重要，局部治疗在肿瘤治疗中的作用不大。该假说诞生的基础主要还是与乳腺癌治疗相关，如：许多接受了所谓局部治疗的早期乳腺癌患者，效果也不好，很快出现了全身的扩散和转移。
支持全身治疗与局部治疗并重的假说
1995年，第3个假说诞生，该假说把肿瘤转移称为“光谱学说”，指肿瘤由不同的细胞群所组成，不同的肿瘤细胞就像可见光谱一样，有蓝色、绿色、红色等不同的光谱，不同光谱的穿透力不同，有的光谱穿透力强，有的光谱穿透力弱。在此基础上，1997年首次提出了“肿瘤寡转移”的概念，指肿瘤的某些细胞群虽然发生转移、但转移部位局限在一个器官一个部位，类似某种光谱的穿透力有限一样。
2012年，吴教授团队发表论文提出基于肿瘤异质性的“混合疗效”假说。肿瘤异质性的本质是基因谱不同，在治疗过程中可以表现为有些肿瘤病灶对全身治疗的反应非常好，但有些病灶无反应，这被称为混合疗效。
由光谱学说概念引申出来的寡转移和混合疗效两种假说的指导下，全身疗法和局部疗法在临床实践尤其在靶向治疗时代的合理应用，在延长患者生存甚至治愈患者上具有非常重要的作用。
寡转移与寡进展/寡复发的概念
“寡”即“单独”。
寡转移的概念及治疗策略
肿瘤出现单个器官单个部位的转移被称之为寡转移，是恶性肿瘤首次诊断时常看到的现象。显然，如果依据20世纪50-80年代肿瘤是全身性疾病的假说，对这部分肿瘤进行局部治疗的策略是不可能的。从1997年开始，近20年来肿瘤领域开始越来越多地进行在全身治疗基础上联合局部治疗的探索，尤其明显的是针对脑转移和肾上腺转移开展这种联合治疗的探索。有随机对照研究显示，全身治疗联合脑转移灶的手术切除/放疗以及全身治疗联合肾上腺转移灶的手术切除能够改善患者的预后，甚至有小部分患者可以被治愈。
寡复发或寡进展的概念及治疗策略
针对当前的靶向治疗的现状，吴教授及其团队将寡转移这个概念进行了引申、扩展，提出了“寡复发/寡进展”的概念。与寡转移不同的是，寡复发/寡进展意味着患者既往曾接受过针对肿瘤的治疗。基于混合疗效假说，他们提出，对于全身状况良好、有明确分子突变的患者出现的孤立进展/复发，在靶向治疗基础上联合手术或放疗的效果较好。现有的研究数据也证实了这种治疗策略可以使患者的生存期延长几个月、甚至是1年的时间。
最佳的局部治疗选择
当前的局部治疗包括放疗、手术、消融等措施，以最小损伤为原则。局部治疗的选择原则为：如果病灶位于外周，首选胸腔镜下的肺切除手术，因为外科手术对局部的控制比放疗有优势，但前提是损伤不能太大；放疗则要求局部剂量高、对周围组织损伤小。
寡转移概念对肺癌分期带来的影响
寡转移概念的提出对肺癌分期带来了相应的影响，即将用于临床实践的《国际肺癌学会（IASLC）第8版肺癌TNM分期》将寡转移单独作为Ⅳ期中的一个亚型，目的是强调这类患者的治疗策略与之前有区别，不只是制定化疗或靶向治疗等全身治疗策略，还要考虑局部治疗。在刚发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2015.V1》中，寡转移也被作为单独的临床问题提出，将寡转移的局部治疗策略（特别是手术治疗）上升到非常重要的位置，有望延长一部分在过去被认为是不可治愈的肺癌患者的生存期，甚至是治愈这部分患者。
ELCC 2016亮点介绍及点评
吴教授介绍，ELCC的特色是围绕当前肺癌领域的新理念、新进展、学术争鸣等方面的内容开展继续教育，今年有所转变，除了上述特色外，几项重要的临床研究结果还在本届ELCC上进行了发布，毫无悬念地成为本届ELCC的亮点。
关于第三代EGFR-TKI的最新临床研究
有两项研究备受关注。
其中一项研究是第一代EGFR-TKI治疗后进展的T790M突变阳性NSCLC患者接受第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗的AURA 系列研究中Ⅰ期和Ⅱ期结果的汇总分析。两部分数据汇总后患者数量超过400例，患者的无进展生存（PFS）期达到11.0个月。吴教授表示，这是一项确认性研究，进一步把既往的研究结果综合起来进行了分析；结果令人鼓舞，重新明确了在二线治疗中针对T790M突变给予相应的分子靶向药物的措施是正确的，值得拓展。
另一项研究是第三代EGFR-TKI奥希替尼一线用于EGFR阳性的晚期NSCLC患者的两个I期扩展队列（共60例）的最新结果，中位PFS期达到了19.3个月。吴教授表示，该研究所显示的结果在之前比较少见，令人振奋，但我们应该客观、理性地看待该结果，这种小样本量、前瞻性研究的亚组分析的数据只能提示，将来值得继续在此方向进一步开展相应的临床研究。吴教授指出，既往很多第一代EGFR-TKI在Ⅰ期、Ⅱ期临床研究中同样显示了10多个月的PFS期，但进入Ⅲ期研究后，PFS并不能重现Ⅰ期、Ⅱ期临床研究所显示出来的令人振奋的结果。因此，吴教授提醒，对该研究的结果只能持向前看的态度，不能作为立马用于临床实践的依据；对所有临床研究结果的解释必须非常小心、谨慎，没有经过大规模Ⅲ期临床研究验证的数据只能作为继续该方向研究的参考基础，而不能作为定论。
关于免疫治疗的最新临床研究
另一个热门的话题是免疫治疗，本届ELCC上公布的免疫治疗临床研究数据再次重现了既往研究的结果，提示免疫治疗在部分肺癌患者中可以取得很好的疗效，但过去未能解决的问题仍然存在，如：有效率偏低的问题。大部分患者对免疫治疗无反应，只有20%左右患者表现有效，并且在有效基础上获得长期生存获益的患者仍是少数。吴教授指出，免疫治疗的未来探索之路还很长，进一步探讨如何选择精准的患者是免疫治疗的未来发展方向。
ELCC在国际肺癌领域会议中的地位
吴教授称，IASLC除了举办世界肺癌大会（WCLC），还在全球各个地区举办区域性的肺癌会议，ELCC则是IASLC在欧洲举办的肺癌会议，IASLC在亚太地区举办的肺癌会议是亚太肺癌大会（APLCC），在拉丁美洲举办的肺癌会议是拉丁美洲肺癌大会（LALCA）。这些区域性会议的特色是针对各个区域听众的特点安排相应的内容，主要是针对肺癌临床实践中的问题进行继续教育以提高听众的认识，从而更好地用于对患者的处理。
在肺癌领域，欧洲走在世界前列，因此ELCC的会议内容安排更接近WCLC，只是在ELCC上公布的最新临床研究的数量明显少于WCLC，但显然走在还没有最新临床研究公布的APLCC及LALCA会议的前面。因此，吴教授认为，就肺癌这种单病种的会议而言，在规模和影响力方面，未来ELCC会成为国际上仅次于WCLC的会议。同时，吴教授还建议，我国肺癌领域的研究者可以尝试向国际上的区域性肺癌会议投稿，研究获得公布和传播的机会较大，从而带来较大的影响力，其中ELCC是值得优先考虑的国际会议。
(感谢王玉颖在本文撰写中提供的帮助！)
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