袁双虎：IIIB期NSCLC的治疗策略——化疗方案的选择

作者：袁双虎  山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院）放疗科

袁双虎

肿瘤学博士，主任医师，在美国密西根大学博士后研究2年、现为山东大学博士生导师，山东省肿瘤医院放疗八病区主任。世界华人肿瘤医师协会常委、中华医学会肿瘤放射治疗学分会学组委员、中国抗癌协会肺癌放疗学组委员、山东抗癌协会肿瘤介入治疗分会常委、青年委员会副主任委员。美国放射肿瘤学杂志、美国核医学杂志、中华肿瘤杂志等10余家国内外知名期刊特约审稿专家/编委；国家自然科学基金、山东省科研成果评审专家。

师从于著名放射肿瘤学家于金明院士，主持和参与863计划、卫生部公益专项、国家科技支撑计划、国家自然科学基金等课题10余项，山东省自然科学杰出青年基金获得者，主要研究方向为功能影像和分子标记引导的肺癌精准放疗，发表SCI论文25篇，研究成果获国家科技进步奖、美国放射肿瘤学会科学奖、山东省科技进步奖等10余项，部分入选美国NCCN和欧洲EORTC的放疗指南。2015年在于金明院士指导下的研究报告荣获美国放射肿瘤学会唯一的国际论文奖。

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同步放化疗

同步放化疗是局部晚期肺癌的标准治疗。同步放化疗在空间上具有协同作用，胸部放疗针对局部肿瘤，全身化疗针对微转移灶，而且在杀灭肿瘤机制上的协同作用，胸部放疗可以使DNA双链断裂，EP使DNA单链断裂，氟尿嘧啶促进肿瘤细胞停留在G2-M期。

在这方面有O’Rourke N，Auperin A等人进行了两项Meta分析，最后得出一致结论，同步放化疗可以显著延长患者生存期。这两项研究纳入患者数目在1000人以上，O’Rourke N等人的研究显示，患者2年OS提高10%，Auperin A等人的研究显示，患者3年OS提高5.0%，5年OS提高4.5%。

两项Meta分析：

1.O’Rourke N, et al: Concurrent chemo- radiotherapy in non-small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev (6):CD002140,2010.

2.Auperin A, et al: Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 28:2181-2190, 2010.

顺铂还是卡铂？

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目前的研究结论是单药方案中顺铂优于卡铂，对于双药方案，同步放化疗改善生存的III期临床研究证据均来自顺铂为主的化疗方案，所以还是顺铂较好。

欧美最常用的是PC方案，依据主要来源于LAMP研究。LAMP研究是针对不同放疗与化疗配合的研究，研究分三组，第一组先进行化疗再进行放疗，第二组先进行化疗，之后进行同步放化疗，第三组先同步放化疗再化疗。结果显示，三组的中位生存时间分别为13.0、12.7、16.3个月，第三组效果最好。研究得出结论，同步放化疗后进行化疗效果最好，但是研究存在局限性。LAMP研究只是一项II期研究，三组均为PC方案（没有比与标准方案比较），统计学没差异。

另外，WJTOG0105研究得出结论，PC方案与MVP方案的比较，疗效相似，PC方案主要降低血液学毒性，发生肺炎的风险更高（G3 4.1% vs 1.4%）。

双药方案的研究主要是对比EP与PC方案效果。CAMS II期研究发现，EP的中位生存时间20.2月，优于PC的13.5月。此外还有一些随机对照多中心III期研究。

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III期肺癌化疗方案选择的注意事项

ASTRO/ASCO都指出，目前尚无最佳的同步化疗方案；EP和PC是常用的两种方案；需要III期研究的比较。

ESMO/ESTRO指出，无禁忌症的前提下，应使用含顺铂的联合方案；目前显示ChRT优于序贯放化疗的证据主要来自顺铂为主的方案；没有针对卡铂方案的基于单个病人资料meta分析；当病人无法耐受顺铂方案时可考虑含卡铂的方案；此时强烈建议需行含铂方案的巩固化疗。

IIIB 的治疗策略推荐

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1. 对于一般情况好的患者，同步放化疗可以显著延长OS，是标准治疗。

2. 新的同步化疗方案（PC）疗效并未明显优于EP等II代化疗方案：需要更多的直接比较证据；建议首选顺铂为主的化疗方案；采用每周PC方案时建议进行巩固化疗。

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