更昔洛韦滴眼液

     更昔洛韦滴眼液，适应症为广谱抗疱疹病毒药。用于治疗单纯疱疹性角膜炎。

成份 化学名称：9-(1，3二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤。

化学结构式：分子式：C9H13N5O4

分子量：255.23

性状 本品为无色的澄明液体。

适应症 广谱抗疱疹病毒药。用于治疗单纯疱疹性角膜炎。

规格 8毫升： 8毫克。

用法用量 滴入眼睑内，一次2滴，每2小时一次，一日给药7～8次。

 

不良反应  滴眼可引起轻度眼睑水肿、结膜充血、疼痛和烧灼感等症状，减少用药次数后能耐受继续治疗。9家临床单位进行单、双盲法治疗单疱性树枝状、地图状、盘状等三型角膜炎268例，总有效率85.4％，而不良反应发生率仅0.96％。

禁忌 对更昔洛韦过敏者禁用。

注意事项 精神病患者及神经中毒症状者慎用；严禁过量用药，在启用后最多可使用四周。

孕妇及哺乳期妇女用药 因未进行专项研究，孕妇及哺乳期妇女应慎用。

儿童用药 因未进行专项研究，故本品不推荐用于儿童。

老年用药 未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用 因未进行专项研究，尚不清楚滴眼液与其它滴眼液的相互作用；但文献报道更昔洛韦静脉给药与肾毒性药物(如两性霉索B、环孢素)同用时可能增强肾功能损害，使本品经肾排出量减少而引起毒性反应；与丙磺舒或抑制肾小管分泌的药物合用可使本品的肾清除量减少约22％，其药时曲线下面积增加约53％，因而易产生毒性反应；与亚胺培南-西司他丁同用可发生全身抽搐：应避免与氨苯砜、喷他咪、氟胞嘧啶、长春碱、多柔比星、甲氧苄啶、磺胺类及核苷类药物合用，可能会增加更昔洛韦的毒性。故使用本品应避免与上述药物同用。

药物过量 未进行该项实验且无可靠参考文献。

药理毒理

     药理作用：更昔洛韦(GCV)对疱疹病毒具有广谱抑制作用，对巨细胞病毒作用最强，对I、Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-I、HSV-Ⅱ)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和EB(Epstein-Barr)病毒有效。更昔洛韦对HSV-I、HSV-Ⅱ和VZV的抑制作用是由于GCV能被病毒编码的胸苷激酶(TK)磷酸化为单磷酸更昔洛韦，后者再通过细胞酶的催化作用形成二磷酸、三磷酸更昔洛韦。三磷酸更昔洛韦是单纯疱疹病毒DNA聚合酶的强抑制剂，它作为病毒DNA聚合酶的底物与酶结合并掺入病毒DNA中去，因而终止病毒DNA的合成。

    毒理研究：遗传毒性：更昔洛韦在浓度分别为50～500mg／ml和250～2000mg／ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。

生殖毒性：更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用；更昔洛韦在人用静脉给药推荐剂量，可能引起致畸和胚胎毒性。

致癌性：小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和lOOOmg/kg／日时，有致癌作用(以AUC计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量5mg／kg／日的0.1和1.4倍)。当剂量为lOOOmg/kg／日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢，子宫，乳腺，阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20mg/kg／日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg／日(以AUC计算，相当于人用剂量的0.01倍)时，未观察到致癌作用。除了肝脏的组织细胞肉瘤，更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性，虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃和副泪腺在人类没有相应的组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。

本品为更昔洛韦滴眼液，日给药量不超过0.64mg，一般应不会产生遗传毒性、生殖毒性及致癌作用。

药代动力学  未进行眼局部给药的药代动力学研究；据文献资料报道，更昔洛韦口服吸收差。一次口服3g，血药浓度值可达到1.0～1.2mg／L，静脉滴5mg／kg(一小时内)则为8.3～9.0mg／L。空腹服药后，生物利用度为5％，进食后服药则为6％～9％。本药在体内广泛分布于各种组织中，并可透过胎盘而进入眼内组织。在脑脊液内的浓度为同期血药浓度的7％～67％，分布容积(Vd)达0.74L/kg。蛋白结合率低，为1％～2％。本药经静脉滴注的半衰期(t1/2β)为2.5～3.6小时，口服则为3.15～5.5小时，肾功能减退者可分别延长至9～30小时(静注)和15.7～18.2小时(口服)。药物在体内不代谢，主要以原形经肾排泄，可经血液透析或腹膜透析清除。

    贮藏  遮光，密闭，在10℃以上保存。

    包装 聚酯药用滴眼剂瓶装，8毫升/支。

    有效期 24个月。

执行标准  YBH04962004