作为糖尿病患者，你有没有想过，自己为什么会得糖尿病？自己吃了好几种降糖药，或者打胰岛素了，血糖也控制不理想？其中最重要的原因，医学界一直简单的理解为就是胰岛β细胞的不断“死亡”。
但是，在去年美国糖尿病年会上，哥伦比亚大学医学中心的 Domenico Accili 博士因为研究发现β细胞不一定死亡，极有可能处于“去分化”状态而获得糖尿病科学界的大奖。
你没听错，这意味着也许你的胰岛功能还有救，这位科学家给全世界的糖友带来了新的希望。
那么，什么是“去分化”呢？
今天请出主角胰岛β细胞，经历了风风雨雨的它，想一吐心声。
曾经的生活风平浪静
我是人体细胞的普通一员，人类给我取名为“β细胞”。
在胰腺里，β细胞是数量最多的居民，还有一些少数民族兄弟，比如“α细胞”和“δ细胞”，成为我们的邻居。我们群居而栖，形成大大小小的“村落”，这些“村落”叫做“胰岛”。
我的职责是合成并分泌胰岛素，胰岛素带上血液里的葡萄糖进入肝细胞、肌细胞和脂肪细胞，使葡萄糖被细胞利用或储存起来，起到降低血糖的作用，同时能促进脂肪和蛋白质的合成。与我们“唱反调”的α细胞分泌胰高血糖素，它的作用是使葡萄糖从肝细胞里释放出来，升高血糖，防止胰岛素引起血糖过低。就这样，我们和α细胞默契地维持着血糖的稳定。
那些风平浪静的日子，真的很安逸。
抗击糖魔，唯有全力以赴
然而有一天，我分泌的胰岛素的降糖作用大大减弱了，这就是医学上的“胰岛素抵抗”。长此以往，将导致血糖升高，高血脂也随之而来。高血糖和高血脂，对整个β细胞家族具有强大的“毒性”。
于是，全体的β细胞自上到下动员起来，只得全力以赴分泌更多的胰岛素，以维持血糖正常，尽量避免2型糖尿病的发生。这样做，已经耗损了β细胞家族的元气。即使没有发生糖尿病，我们分泌胰岛素的能力也已开始衰竭。
屋漏偏逢连夜雨，人体内控制β细胞数量和功能的基因也出现了问题，加速了我们家族的衰落。曾经的朋友——α细胞也撕破了脸，开始过度分泌胰高血糖素升高血糖。血液里的葡萄糖越来越多，我和伙伴们感到力不从心。
会不会发生2型糖尿病，在此一战。
我不记得这场恶战持续了多久。我只记得在拼劲全力分泌胰岛素后，我就昏睡了过去。等我醒来，已动弹不得。糖魔面目狰狞地嘲笑着，2型糖尿病已经发生。
整个β细胞家族深陷在高糖和高脂的毒性之中，战斗力丧失了一半。人类这才后知后觉，试图通过饮食控制、运动治疗、降糖药物来降低血糖，减轻我们的负担。
人类发现，通过尽早的降糖治疗，可以让我们分泌胰岛素的能力得到部分恢复。他们却并不清楚其中的来龙去脉，甚至悲观地认为，多数β细胞已经死亡，也就是医学上所谓的“细胞凋亡”，不会再具有分泌胰岛素的能力，这就是β细胞功能衰竭的机制。
然而事实是，我和我的许多兄弟都还活着，只是我们不能分泌胰岛素了，恢复到我们小时候不干活的状态，也有些兄弟“叛逃”了，成为α细胞助纣为虐。
直到1999年，人类终于发现，我和我的那些兄弟并未“凋亡”。随后动物试验和人体研究均证实，在高血糖的状态下，我们β细胞可以转化为不能分泌胰岛素的细胞，或者变身为α细胞，最终导致β细胞功能和数量的下降。人类把这个过程称为“β细胞去分化”，这与某些蛋白因子的活性降低有关。
神奇的是，在2型糖尿病病程的早期，通过积极治疗干预（如胰岛素治疗），可能可以逆转上述去分化过程，我们这些“存活”或者“叛变”的β细胞都能再次分化为正常的胰岛β细胞。这也可能解释了为什么在2型糖尿病患者诊断之初，通过强化降糖治疗，解除高糖毒性后，能快速恢复我们β细胞家族的功能。
同时，通过合理健康的生活方式、配合个性化的营养治疗，就可以持续地保障我们的战斗力，帮主人长久地牵制糖尿病。
目前，人类正积极研究相关药物，防止β细胞的去分化。
不同的糖友β细胞激活的概率不同，是否希望了解自己的β细胞是否有被激活的可能？加医生微信咨询了解。
参考文献
1. 谭明红, 魏平. 2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制--胰岛β细胞去分化[J]. 中国糖尿病杂志, 2017(1):88-90.
2. Talchai C, Xuan S, Lin HV, et al . Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure[J]. Cell, 2012, 150(6): 1223-1234.
3. Bensellam M, Jonas JC, Laybutt DR. Mechanisms of β-cell dedifferentiation in diabetes: recent findings and future research directions[J]. J Endocrinol, 2018, 236(2): R109-R143.
4. 杨进, 魏蕊, 洪天配. 2型糖尿病发病机制的新视角：胰岛β细胞去分化[J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 6(9):692-695.
5. 李益明. DPP-4抑制剂的独特作用机制:胰岛α、β细胞双调节作用[J]. 药品评价, 2014(7):21-25.
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