二甲双胍被誉为“神药”，它给我们带来了太多的惊喜。大量的研究证实二甲双胍能降糖、防癌抗癌，甚至还能抗衰老、抗雾霾。
“神药”之名早已如雷贯耳，当刚看到这项最新的研究时，仍旧忍不住叹服！
二甲双胍靶向治疗三阴乳腺癌
近日，芝加哥大学的Marsha rich rosner博士带领的团队发现，二甲双胍与另一种老药血红素联用，可以靶向治疗严重威胁女性健康的三阴乳腺癌。
且有证据表明，这种治疗策略可能对肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多种癌症有效，相关研究发表在顶级期刊《自然》上。
研究背景
乳腺癌是女性的恶梦。据估计，大约15%-20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌患者，而三阴乳腺癌又是乳腺癌中最严重的类型。即使进行手术后，复发和转移的概率也很高。并且，三阴乳腺癌还主要发生在年轻女性（40岁以前）身上。
目前还没有一款针对三阴乳腺癌的靶向药物获批，而低毒性的化疗手段也非常缺乏。这就迫切催促着科学家们，寻找新的有效治疗靶点。
于是，Marsha博士带领研究团队对病人的数据进行分析，发现一个叫的BACH1基因对三阴乳腺癌的转移非常关键，并且这个基因还与该癌症的不良预后相关。同时，他们通过查阅资料得知，BACH1基因对于正常的细胞却并不是非常重要，而且BACH1基因完全缺失的小鼠也能正常生长和发育。
这些证据都暗示着，BACH1基因可能是三阴乳腺癌的优良靶点，且不会产生严重的副作用。
研究方法
Marsha团队首先检验了BACH1基因在三阴乳腺癌细胞中的作用。
当他们将癌细胞的BACH1基因敲除后，并没有出现预料中的结果，癌细胞并没有被抑制。反而是癌细胞线粒体代谢能力有所增强，电子传递链（呼吸链）相关的基因表达上升，耗氧速率也明显提高。
随后，Marsha博士进行了深入的思考，既然敲除BACH1基因能增强癌细胞的电子传递链，那抑制它的电子传递链会如何呢？
电子传递链的抑制剂有很多，比如大家熟悉的剧毒物质氰化钾，以及鱼藤酮和抗霉素A等。二甲双胍也是一种电子传递链抑制剂，但是它的毒性却弱得多。
电子传递链是细胞的主要能量来源
那在BACH1基因敲除的癌细胞中，二甲双胍是否会发挥作用呢？
当研究人员用二甲双胍去处理，BACH1被敲除的三阴乳腺癌细胞时，癌细胞被明显抑制了。
不过，在人体中我们可没法直接敲除BACH1基因。幸运的是，BACH1蛋白的抑制剂却有现成的，那就是血红素。
血红素是血红蛋白的主要成分
研究人员对血红素的作用进行了测试，发现血红素确实可以降解BACH1蛋白，并且是特异性地降解，并不会影响其他信号通路。
很快，研究人员检测了这两个药联用的效果。他们将人类的三阴乳腺癌组织移植到小鼠身上，然后用二甲双胍和血红素进行联合治疗。
研究结果
检测发现，单独使用二甲双胍治疗，或者单独抑制BACH1蛋白都没有明显的抗癌效果。但是，当用血红素和二甲双胍联合治疗肿瘤小鼠时，肿瘤的生长被明显抑制！
此外，研究还发现，当癌细胞本身的BACH1表达水平很低时，二甲双胍单独就能起到抗癌的效果。
血红素和二甲双胍联用，抗癌效果明显
这个发现首次揭示，BACH1是线粒体代谢的关键调控因子，也是三阴乳腺癌对二甲双胍治疗反应的决定因素。BACH1作为代谢调节子的作用，以前是没有被认识的。这将为未来的研究开辟新的途径。
不仅如此，科学家们还继续拓展了这个发现可能的适用范围。他们在人类癌症数据库中发现，BACH1表达水平高的癌症还包括肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌和急性髓性白血病。相应地，电子传递链相关基因表达减弱了。
这说明，BACH1抑制电子传递链这种作用，对于癌症的发展来说，可能是一个非常普遍的机制。这也意味着二甲双胍和血红素联用的适用范围，可能不止于三阴乳腺癌。
而血红素和二甲双胍低廉的价格，也让它们有更大的用武之地。非常期待这两个药物给我们带来更多、更大的惊喜。
当然，一切都要等待临床试验的结果。
基因泰克：治疗三阴乳腺癌疗法获批
日前，罗氏旗下的基因泰克公司宣布，该公司抗PD-L1疗法Tecentriq获得FDA加速批准，与白蛋白紫杉醇联用，治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者。
报道指出，此前，尚未有任何免疫疗法获批治疗乳腺癌，这款组合疗法是第一款用于治疗乳腺癌的癌症免疫疗法。
“神药”不断被发现新的作用
二甲双胍是一类治疗2型糖尿病的“权威”用药，在国内外多种治疗指南中被列为一线降糖药物。该药有降糖作用确切，低血糖风险小，价格低廉等优点，是目前应用最为广范的甲类降糖药物之一。
过去一年，随着研究的不断深入，二甲双胍更多的临床作用被发掘，以下是二甲双胍研究的发现汇总：
1
预防雾霾引起的炎症
2
抗衰老作用
3
减肥作用
4
心血管保护作用
5
改善多囊卵巢综合征
6
抗癌、抑制肿瘤作用
7
改善肠道菌群
8
有望治疗部分自闭症
9
逆转肺纤维化
10
协助戒烟
11
抗炎作用
12
逆转认知障碍
常笑健康温馨提示Marsha团队的这项研究，让我们对二甲双胍有了一定新的认识。这个发现可能化解三阴乳腺癌没有靶向药的困境，为手术后仍然无法摆脱恶梦的女性带来新的希望。
二甲双胍被誉为“神药”，但它依旧神秘。
参考文献：
Jiyoung Lee et al. Effective breastcancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism. Nature, 2019, https://doi.org/10.1038/s41586-019-1005-x
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