“神药”二甲双胍再登Nature！这一次，是乳腺癌……

三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。

TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。

3月9日，FDA批准PD-L1抗体Tecentriq与Abraxane（白蛋白紫杉醇）联合使用，作为三阴性乳腺癌的一线治疗方案。Tecentriq也成为第一款用于治疗三阴性乳腺癌的免疫药物。

近期，《Nature》期刊刊登了来自芝加哥大学癌症研究所的Marsha Rosner教授带领团队的研究：以小鼠为模型，证实“二甲双胍+血红素” 可抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长。

二甲双胍发现于1922年，自1957年以来一直应用于2型糖尿病治疗，负责减少肝脏的葡萄糖产生并增加胰岛素敏感性。近几年的研究显示，二甲双胍有直接抗癌的潜能，可以抑制肿瘤细胞的增殖。

1853年科学家们首次从血液中结晶出血红素，现被用于治疗血红素合成缺陷（这一缺陷会引发卟啉症） 。在最新研究中，科学家们发现，血红素的主要抗癌靶点是转录因子BACH1。

BACH1通常在三阴性乳腺癌中高度表达，并且是癌症转移所必须的。这一蛋白会靶向线粒体代谢。它通过与特定DNA序列结合来控制遗传信息的转录速率（从DNA到信使RNA），进而抑制线粒体电子传递链基因的转录。

当BACH1高表达时，细胞会失去能源供给。更重要的是，研究证实BACH1蛋白并非“必不可少”，所以通过药物抑制它，不会造成明显的副作用。

所以，研究人员推测，利用血红素处理癌细胞后，BACH1表达量会减少，进而导致缺失BACH1的癌细胞改变代谢途径。这一改变，有利于二甲双胍发挥“抗癌作用”（抑制癌细胞的线粒体呼吸）。

小鼠试验证实了这一推测：当血红素和二甲双胍联合使用，能够显著抑制小鼠体内肿瘤的生长。

这表明，添加血红素，可以增加癌症对于二甲双胍的敏感性。“研究结果强调，BACH1是线粒体代谢的关键调节因子，也是三阴性乳腺癌响应二甲双胍治疗的决定性因素。” Marsha Rosner解释道。

考虑到BACH1除了三阴性乳腺癌之外，还在肺癌、肾癌、子宫癌、前列腺癌等多种癌症中表达，所以研究团队认为，这一抗癌策略有望在更多的癌种中发挥潜能。

来源：癌先生