2023年，吉林大学团队发布的一项研究表明，饮食中锌摄入不足与幽门螺杆菌血清抗体阳性的增加存在显著关联。
这一关联表现出了L型的趋势——锌摄入小于24.925mg/天时，幽门螺杆菌抗体阳性率会上升。
这一结果提示，锌的摄入不足，可能会增加幽门螺杆菌的易感性。
图：饮食锌摄入量与幽门螺旋杆菌血清阳性之间的关联 - doi: 10.3389/fnut.2023.1243908
这一结论并不令人意外。
因为锌本身就具有抗菌活性，并且对胃黏膜的修复有着非常重要的作用。
早年的研究表明，胃液中的锌含量更低，幽门螺杆菌引发的胃部炎症就要越严重。
所以，用锌来辅助治疗幽门螺杆菌感染，以及相关的胃炎，一直以来都有受到学界的关注。
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在上个世纪80年代，研究者就尝试用锌的硫酸盐形式来治疗胃炎。
而在其后，针对胃黏膜的修复以及幽门螺杆菌的抑制，有许多不同形式的锌剂被研发出来。
其中包括，牛磺酸锌、肌肽锌、亚麻酸锌、醋酸锌、氧化锌纳米粒子等等等等。
而从制剂的研发逻辑来看，最具有治疗潜力的，可能要属肌肽锌和亚麻酸锌。
肌肽锌，顾名思义，即肌肽和锌的复合物。
肌肽是存在于人体肌肉中的小分子多肽，它在促进伤口的愈合中起着重要的作用。
除此之外，肌肽还被认为是一种抗氧化剂，能够增加特定抗氧化酶水平，从而减少自由基的生成。
而锌和肌肽的结合，一方面增加了锌的生物利用率，另一方面也提高了肌肽本身的稳定性。
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肌肽锌，商品名为聚普瑞锌，于1994年在日本首次获批用于胃溃疡的治疗。
机制研究表明，肌肽锌能够减少氧化损伤，加速胃黏膜的愈合，同时也对幽门螺杆菌的生长有抑制作用。
而在幽门螺杆菌的根除治疗中，肌肽锌的加入，有效地提升了传统疗法的根除率。
比如，2017年发布的一项临床试验表明，在标准三联疗法中，加入肌肽锌（75mg，每日两次），根除率能够提高近20个百分点（81.1% vs 61.4%），且不会增加不良反应 (Tan et al., 2017)。
而在传统的序贯疗法的基础上，加入肌肽锌和益生菌，幽门螺杆菌的根除率可被提升至90%以上。（Ai et al., 2017)。
不过，在幽门螺杆菌的治疗研究中，肌肽锌主要还是作为辅助。
单独使用肌肽锌在幽门螺杆菌治疗中的效果还暂不明确，尽管有在长期间断的使用后实现转阴的个案被报道。
至于亚麻酸锌，则是亚麻酸和锌的复合物。
我们知道，亚麻酸是存在于亚麻籽油中的omega-3脂肪酸，被认为具有抗炎特性。
而许多脂肪酸，包括我们在前面的文章中提到过的椰子油中的月桂酸，都具有一些的抗菌效应。
针对幽门螺杆菌，亚麻酸也展现出了一定的抑制作用。
和肌肽锌类似，亚麻酸和锌的结合，也实现了1+1大于2的效果。
这一物质，由南京医科大学毕洪凯教授团队研发合成，并在2019年发布了初步的成果。
研究显示，亚麻酸锌在体外对幽门螺杆菌的标准毒株和耐药毒株都表现出了抗菌活性。
在多重耐药幽门螺杆菌感染的小鼠模型中，单独使用亚麻酸锌和传统三联疗法的效果相当，而与奥美拉唑连用时则比三联疗法的效果更好。
此外，亚麻酸锌对正常组织不存在毒性，并且对小鼠的肠道菌群的影响也很小——相比之下，三联疗法（至少在短期），会造成非常剧烈的菌群扰动。
根据这些结果，亚麻酸锌是一种非常有潜力的抗幽门螺杆菌的安全成分。
在此基础上，毕洪凯教授团队和张国新教授团队，联合开展了非抗生素治疗幽门螺杆菌的临床试验探索，该方案结合了亚麻酸+肌肽锌+抑酸药。
目前成果尚未公开发表，让我们保持关注和期待。
截至这篇为止，我们已经探讨了三种非抗生素的幽门螺杆菌的干预策略。
最先提到的是椰子油——其中含有的月桂酸对幽门螺杆菌有抑制作用，而这一效用，和这篇中提到的亚麻酸有异曲同工之妙。
再是使用益生菌——关键在于，选择特定的菌株，用足剂量，以及用够时间。
然后是这篇中提到的锌剂——锌本身对幽门螺杆菌就具有抗菌效应，而锌对于胃黏膜的修复又有着重要的作用。
如果将这三者结合起来，能够起到怎样的效果？
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而在目前，针对幽门螺杆菌感染，最有潜力的两种锌剂，其在成分上有非常值得玩味的特点。
不论是肌肽锌，还是亚麻酸锌，其都是人体可利用的营养与锌的结合。
这似乎在提示，未来的制药的一个方向。
即，用营养学的思路，去指导研发。
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