文献解读
01
Polycystin-2在人胚胎干细胞来源心肌细胞中调节葡萄糖饥饿法诱导的自噬过程
Polycystin-2 Plays an Essential Role in Glucose Starvation Induced Autophagy in Human Embryonic Stem Cell Derived Cardiomyocytes
期刊：Stem cells
影响因子：5.59
作者单位：香港中文大学
自噬是在应激状态下细胞存活所必需的过程。由多囊蛋白-1（PKD1）或多囊蛋白-2（PKD2）突变引起的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者中存在心血管异常和自噬失调。然而，PKD2是否在自噬中起作用还不清楚。在本研究中，我们探讨了PKD2在人类胚胎干细胞来源的心肌细胞（hESC-CMs）的自噬和凋亡过程中的调节作用。构建基于腺病毒的PKD2-shRNAs（Ad-PKD2-shRNAs）转导HES2 hESC系来源的心肌细胞（HES2-CM），然后用正常或无葡萄糖培养基培养3小时。在葡萄糖饥饿条件下，HES2-CM自噬水平上调，免疫印迹显示，微管相关蛋白1轻链3-II（LC3-II）水平增加，自噬体和自噬溶酶体形成增多。PKD2的敲除减少了葡萄糖饥饿下的自噬流，增加了细胞凋亡。检测Ca2 +水平发现，抑制PKD2降低了咖啡因所诱导的胞质Ca2 +升高。免疫共沉淀和原位邻位连接技术（PLA）显示，在葡萄糖饥饿条件下，PKD2与兰尼碱受体2（RyR2）的物理性相互作用增加。此外PKD2下调显著减弱了饥饿诱导的AMP-活化蛋白激酶（AMPK）的活化和哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的失活。该研究首次提供了PKD2在葡萄糖饥饿条件下促进自噬，从而保护心肌细胞免于凋亡性细胞死亡的证据。其机制可能是通过PKD2与RyR2的相互作用影响肌质网（SR）释放Ca2 +，从而调节AMPK和mTOR的活性，导致细胞自噬和凋亡行为的改变。
02
MicroRNA-199a-5p通过调节mTOR信号通路直接靶向脑内Ras同源物（Rheb）诱导自噬并抑制强直性脊柱炎的发病过程
MicroRNA-199a-5p Induced Autophagy and Inhibits the Pathogenesis of Ankylosing Spondylitis by Modulating the mTOR Signaling via Directly Targeting Ras Homolog Enriched in Brain (Rheb)
期刊：Cell Physiol Biochem
影响因子：5.1
作者单位：河南省人民医院
文章简介
背景：强直性脊柱炎（AS）是一种致残的炎症性和免疫性疾病。自噬被认为可能参与了AS的发病过程。
方法：通过qRT-PCR或Western blot检测MiRNA-199a-5p和自噬相关基因的表达。用ELISA检测细胞因子。通过MTT检测增殖。通过过表达质粒或siRNA转染上调或下调miRNA-199a-5p和脑内Ras同源物（Rheb）。
结果：在AS患者的T细胞中，miRNA-199a-5p和自噬相关基因LC3，beclin1和ATG5的表达显著降低。与健康对照组相比，AS患者血清中TNF-α，IL-17和IL-23的浓度升高。miR-199a-5p表达水平与AS患者的强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）和改良的Stoke强直性脊柱炎评分（mSASSS）也表现出显著的负相关。在从AS患者分离的Jurkat T细胞和T细胞中，miRNA-199a-5p过表达促进了自噬相关基因的表达并降低了TNF-α，IL-17和IL-23的表达水平，而抑制miRNA-199a-5p减弱了这些效应。作为miRNA-199a-5p的直接靶标，Rheb抑制导致雷帕霉素机制性靶标（mTOR）的磷酸化和诱导自噬显著降低。此外，pcDNA3.1-Rheb有效降低了miRNA-199a-5p过表达引起的mTOR信号传导抑制效应。所有效应都可通过用雷帕霉素（一种mTOR拮抗剂）预处理来抵消。
结论：脊髓损伤晚期的AS患者自噬水平降低，miRNA-199a-5p可能通过直接靶向Rheb来调控mTOR信号通路，从而诱导自噬并抑制AS的发病过程。
03
全身性高胰岛素血症激活IGF-1受体和Akt信号传导有助于心脏肥厚，但不参与调节肥胖糖尿病小鼠的心脏自噬。
Activation of IGF-1 receptors and Akt signaling by systemic hyperinsulinemia contributes to cardiac hypertrophy but does not regulate cardiac autophagy in obese diabetic mice.
期刊：journal of molecular and cellular cardiology
影响因子：5.68
作者单位：犹他大学医学院
文章简介
自噬在维持心脏正常功能中起着重要的作用。然而，自噬在胰岛素抵抗和糖尿病心脏中的作用尚不清楚。此外，在肥胖和2型糖尿病（T2DM）中涉及心脏自噬调节的上游信号传导和下游靶标尚未完全阐明。本研究的目的是通过测量自噬流，研究肥胖T2DM小鼠心脏中涉及心脏自噬调节的上游和下游信号通路。我们的研究表明，由于自噬体形成受损，肥胖型糖尿病（ob / ob）小鼠的心脏中心脏自噬流被抑制。我们发现自噬抑制是由于mTOR的持续激活，而通过抑制mTOR可以恢复心脏自噬。此外，本研究的新发现是，尽管IGF-1受体介导的Akt活化促进了心脏肥厚，但是其并不参与肥胖和T2DM中的mTOR激活和自噬抑制。相反，ERK信号的抑制影响了mTOR的激活，并恢复了肥胖型糖尿病（ob / ob）小鼠心脏的自噬。本研究揭示了肥胖和T2DM中心脏自噬的调节机制，该过程由ERK / mTOR介导，但与Akt不同。本研究结果首次揭示了IGF-1受体（IGF-1R）和Akt信号传导在调节心脏肥厚中的作用，而不是在肥胖和T2DM中调节心脏自噬。
04
SIRT6异常表达有助于黑色素瘤生长：自噬悖论和IGF-AKT信号通路的作用
Aberrant SIRT6 Expression Contributes to Melanoma Growth: Role of the Autophagy Paradox and IGF-AKT signaling
期刊：Autophagy
影响因子：8.59
作者单位：
文章简介
黑色素瘤是一种致命的癌症，其发病机制尚不明确。近期研究发现，失调的大自噬/自噬在调节不同阶段的黑色素瘤生长过程中发挥重要的但不一致的作用，其调节机制尚不清楚。组蛋白去乙酰化酶SIRT6（sirtuin 6）是一种已知的自噬调节因子，其在癌症发展中的作用已被报道。因此，我们打算研究SIRT6在黑色素瘤生长中的作用，并在本次研究中探讨其与自噬的可能联系。我们最初观察到， 与黑色素痣相比，SIRT6在原发性黑色素瘤中表达减少，但在转移性黑色素瘤中表达增加。值得注意的是，SIRT6的表达与自噬标志物MAP1LC3 / LC3和SQSTM1 / p62的表达显著相关。此外，SIRT6抑制了原发性黑色素瘤的生长，但在体外以自噬依赖的方式促进了转移性黑色素瘤的发展。此外，SIRT6通过IGF-AKT信号通路对黑色素瘤的生长发挥调控作用，AKT通过调节自噬可部分逆转SIRT6对黑色素瘤生长的影响。最后，我们探讨了SIRT6在体内对黑色素瘤生长的影响。综上所述，我们的研究结果表明，SIRT6在黑色素瘤不同阶段的双向表达在通过自噬依赖性方式调节黑色素瘤生长过程中起关键作用。这表明SIRT6是黑色素瘤的一种标志物，可为黑色素瘤的治疗提供靶点。
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