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欧洲指南对宫颈癌放疗的要求
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2023.10.08 浙江

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原文:https://ijgc.bmj.com/content/33/5/649

欧洲指南对宫颈癌放疗提出了明确的要求,将这一段翻译如下。在译文后面与浙肿的实际情况做一个比较。

概述

根治性放化疗包含体外放疗(EBRT)联合同步化疗(CTRT)以及近距离治疗(BT)。必须防止治疗延迟和/或治疗中断,以避免肿瘤进展和加速增殖。因此,包括 EBRT 和 BT 在内的总治疗时间不应超过 7 周。

EBRT和同步化疗

EBRT 的靶区勾画应基于仰卧体位进行的 3D 定位图像定位(最好是融合 MRI 和 PET-CT)。建议控制膀胱充盈,以尽量减少子宫运动并将肠道推开。妇科检查的结果(即临床绘图和描述)以及诊断成像应在勾画靶区阶段提供。应使用包括控制内部运动(ITV)策略的靶区方案,以尽量减少对危险器官的照射。EMBRACE II 规则可以作为模板。EBRT (CTV-T-LR) 的肿瘤相关靶区包括原发性宫颈肿瘤 (GTV-T)、子宫、宫旁、上段阴道(或者只是2cm无肿瘤的边界),最好是基于MRI以及临床评估来勾画。

选择性靶区 (CTV-E) 包括闭孔、内部、外部、髂总和骶前淋巴结区域。如果原发肿瘤累及阴道远端三分之一,则应包括腹股沟淋巴结。对于淋巴结 (LN) 阴性且无脉管癌栓 (LVSI) 的低风险和中风险 T1b1 患者,可以考虑无髂总淋巴结的 EBRT 选择性靶体积。如果盆腔淋巴结 (PLN) 受累表明腹主动脉旁淋巴结 (PALN) 扩散风险增加(例如>2 个病理性淋巴结 LN 或累及髂总淋巴结区)并且没有手术腹主动脉旁分期,则 EBRT 的选择性目标应包括主动脉旁区域直至肾血管。在 PALN 受累的情况下,目标体积至少包括直至肾血管的区域。病理性肉眼可见 LN (GTV-N) 最好通过 PET-CT 进行定位,并在 MRI 上绘制轮廓。

EBRT 的计划目标是使用调强放射治疗/体积调制弧形治疗 (IMRT/VMAT) 进行 45 Gy/25 分次或 46 Gy/23 分次。盆腔内需要均匀的 EBRT 剂量,以确保为 BT 规划提供安全的剂量基础。不建议对原发肿瘤和/或宫旁使用 EBRT 推量治疗来完全或部分替代 BT。

病理性肉眼可见 LN (GTV-N) 应接受 EBRT 推量治疗。建议使用同步推量。根据淋巴结大小和 BT 的预期剂量贡献,治疗目标应为约 60 Gy EQD2 的总剂量。另一种治疗选择是手术切除肿大的淋巴结。

建议对 IMRT/VMAT 进行每日机载 3D 成像的图像引导放疗,以确保安全剂量应用和有限的 PTV 边界。同步化疗应以单药放射增敏化疗为基础,最好是顺铂(每周 40 mg/m²)。如果顺铂不适用,替代治疗选择是每周一次卡铂(曲线下面积 (AUC) =2)或热疗(如果有)。根据患者进行选择(例如不适合任何化疗的患者),也可以在不伴随化疗或热疗的情况下应用 EBRT。

BT

建议使用图像引导的自适应近距离治疗 (IGABT),最好使用兼容MRI的施源器。每次治疗必须进行重复的妇科检查,也可以使用 CT 扫描和超声等替代成像方式。BT的肿瘤相关靶区包括:1) CTRT后残余肿瘤体积(GTV-T res );2)自适应高危临床靶区(CTV-T HR),包括整个宫颈和残留的邻近病理组织;3) 中等风险临床靶体积 (CTV-T IR)考虑到最初的肿瘤范围。BT 施药器应由宫腔管和阴道组件(卵形/环/模具/组合环/卵形)组成。在晚期病例中,建议采用腔内/插植联合植入,以实现剂量计划目标,特别是在宫旁残留疾病的情况下。

超声(经腹部和/或经直肠)可用于术中支持施源器插入(避免子宫穿孔,引导插植针)。在 IGABT 中,规划目标应是向 CTV-T HR 提供 40 至 45 Gy EQD2 的 BT 剂量,以达到 85 至 95 Gy EQD2 (D90) 的 EBRT BT 总剂量(假设 EBRT 为 45 Gy ), CTV-T IR等于或大于 60 Gy (D98) ,GTV-T res等于或大于 90 Gy (D98)。建议对直肠、膀胱、阴道、乙状结肠和肠使用三维和二维剂量体积和点约束,并且必须基于已发表的临床证据。尽管A点剂量报告和处方已被体积剂量超越,但A点剂量标准计划应作为逐步治疗计划优化的起点,以保持具有高中心剂量的梨形等剂量模式。这对于腔内/插植联合技术尤其重要,以避免插植针超载。

BT 应以至少 6-8 小时间隔的高剂量率分几次进行,或以1次(每小时 50-60 次脉冲)脉冲剂量率,或 2-3 次分次(每小时 15-24 次脉冲)脉冲剂量率进行,以尊重当前放射生物学模型在辐射损伤修复速度和能力方面的限制。对于大肿瘤,BT 应在 CTRT 即将结束或之后 1 至 2 周内进行。对于尺寸有限的肿瘤,BT 可能会在 CTRT 期间更早开始。对于肿瘤相关靶区(GTV-T res、CTV-T HR、CTV-T IR),即使使用先进的 EBRT 技术(例如立体定向放射治疗或粒子治疗),也不建议使用外部放射治疗来给予额外剂量(例如宫旁增强、子宫颈增强)。当应用先进的图像引导放射治疗和 IGABT 时,不建议使用中线阻挡来增强宫旁组织。在(分次)BT 期间应注意优化患者的舒适度,包括多学科方法。腔内和腔内/插植联合 BT 植入应在麻醉下进行。

我们的放疗条件在国内算是相当好了,下面来比较一下一些重要的方面


指南
我院
治疗时间
不超过7周

不超过8周

不超过7周(部分临床试验)

靶区图像
融合MRI和PETCT
融合MRI
器官运动
膀胱充盈
膀胱充盈和排空
淋巴结范围

3个范围

髂总以下

髂总及以下

肾血管以下

常规2个范围

髂总及以下

肾血管以下

或临床试验(NCT04974346)

淋巴结勾画
PETCT定位,MRI勾画
PETCT定位,CT勾画
EBRT剂量
45Gy/25,46Gy/23
45-50.4Gy/25-28
宫颈宫旁推量
EBRT不推量EBRT不推量
淋巴结剂量
60Gy
60-70Gy
切除肿大淋巴结
可选
临床试验(NCT04555226)
图像引导
每次放疗

每周至少1次

每次放疗(临床试验)

化疗药物

首选

顺铂40mg/m2

首选

顺铂40mg/m2


卡铂AUC=2或热疗卡铂AUC=2
BT技术
IGABT
IGABT
施源器兼容MRI
兼容MRI
妇科检查
每次近距离治疗
每次近距离治疗

描述和画图
描述,有时画图
超声引导
支持施源器插入
必要时使用
定位图像
MRI
CT或MRI,部分临床试验全程MRI
勾画靶区GTV
临床试验勾画

CTV HR
CTV HR

CTV IR
CTV IR
CTV HR
85-95Gy(90%)
大于87Gy(90%)
CTV IR
60Gy(95%)
65Gy(90%)
GTV
90Gy(98%)
90Gy(98%)(部分临床试验)
优化方式
保证梨形手工优化,保证中间高剂量
BT次数
几次高剂量率
4次高剂量率
BT时机
EBRT后程或结束后
EBRT结束后,少数后程
宫旁推量
BT插植而非EBRT
BT插植而非EBRT
麻醉
应使用麻醉
骶麻、局麻

对比看来,我们的常规工作,黄的项目和欧洲高质量的放疗还是存在差距。另外一方面,这些技术条件其实都具备了,临床试验的放疗几乎与欧洲是一致的。对我们来说,目前妨碍对所有患者使用先进技术的最大原因在于人力与患者数量不匹配。宫颈癌的放疗,特别是近距离治疗部分,是很复杂的系统工程,需要多个部门配合。在欧洲,半天治疗1个患者,而我们通常要治疗10个患者。改变不了现状,就要摸索适合国情的放疗方式。

此外,目前我们开展的临床试验(有NCT编号)有助于告诉我们这类情况应该怎么处理更合适,尽管指南明确了几种方式,但缺乏高质量证据支持,开展这些临床试验也说明我们紧跟学科的发展。

无论如何,努力吧!

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