【重磅】基于NALA研究，FDA批准奈拉替尼用于转移性HER2阳性乳腺癌的治疗

报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年2月25日，美国食品药品管理局（FDA）批准奈拉替尼（neratinib，NERLYNX）与卡培他滨联合治疗在疾病转移后接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

这项批准基于2019年ASCO公布的NALA研究（NCT 01808573），这是一项随机、多中心、开放性临床试验。NALA研究对621例在疾病转移后接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者进行了奈拉替尼联合卡培他滨疗效与安全性的研究。患者按照1:1随机分组，分别使用奈拉替尼+卡培他滨（n = 307）或拉帕替尼+卡培他滨（n = 314）治疗，直至病情恶化或出现不可接受的毒性。

NALA研究设计

主要疗效指标为无进展生存（PFS），根据RECIST v1.1进行盲法独立中心评价，以及总生存期（OS）。重要的次要结果指标是客观反应率（ORR）和反应持续时间。研究结果显示，中位PFS为5.6个月（95%CI 4.9 ~ 6.9），奈拉替尼联合卡培他滨组为5.5个月（95%CI 4.3 ~ 5.6），拉帕替尼联合卡培他滨组为5.5个月（HR = 0.76；95%CI 0.63 ~ 0.93； P = 0.0059）。12个月时PFS发生率分别为29%（95%CI 23 ~ 35）和15%（95%CI 10 ~ 20）。奈拉替尼联合卡培他滨组的中位OS为21个月（95%CI 17.7 ~ 23.8），而拉帕替尼联合卡培他滨组的中位OS为18.7个月（95%CI 15.5 ~ 21.2）（HR = 0.88；95%CI 0.72 ~ 1.07； P = 0.2086）。两组ORR分别为32.8%（95%CI 27.1 ~ 38.9）和26.7%（95%CI 21.5 ~ 32.4）。中位反应持续时间分别为8.5个月（95%CI 5.6 ~ 11.2）和5.6个月（95%CI 4.2 ~ 6.4）。

NALA研究PFS分析

NALA研究OS分析

NALA研究对CNS转移的分析

不良反应分析显示，奈拉替尼加卡培他滨组任何级别（>5%）最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。最常报告的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。

NALA研究不良反应分析

晚期或转移性乳腺癌的推荐奈拉替尼剂量为240mg（6片），21天为一个周期，每周期的第1-14天每天口服一次，同时加上卡培他滨（750mg/m²，每21天为一个周期，每周期的第1-21天每天口服两次），直到疾病进展或不可接受的毒性。

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